2度目の幹細胞移植の成功でHIV治癒に一歩近づく

歴史上二度目となる男性の体内からHIVが除去されたというニュースは科学者らに歓迎されているが、この分野の研究者らはすでに、より広範囲に使用できる治療法を模索している。

ネイチャー誌に掲載された論文で、ケンブリッジ大学、インペリアル・カレッジ・ロンドン、ユニバーシティ・カレッジ・ロンドンの科学者チームは、将来的にHIVの治療法が確立される可能性に希望を見出しました。研究者たちは、「ロンドン患者」として知られるHIV陽性男性の体内に骨髄を移植しました。この男性は2012年にホジキンリンパ腫と診断されました。彼は2003年からHIVと共に生きています。

医師らは過去18カ月間、彼の体内にウイルスの痕跡を見つけておらず、彼は抗レトロウイルス薬の服用を中止しており、10年以上前に治癒した最初の「ベルリン患者」が偶然ではなかったという説を裏付けている。

ラビンドラ・グプタ教授が率いるこの画期的な成果は、現在推定3,690万人とされるHIV/AIDS感染者の一部に希望をもたらすものです。1980年代に流行が始まって以来、約3,540万人がエイズ関連の疾患で亡くなっています。

「同様のアプローチを用いて2人目の患者で寛解を達成したことで、ベルリンの患者が例外ではなく、この2人の患者からHIVを排除したのはまさに治療法によるものであることが証明されました」とグプタ氏は言う。

専門家たちは、この成果が幹細胞とHIVに関する研究を前進させるために必要な証拠であると称賛した。「これは基本的に概念実証を繰り返したものであり、非常に喜ばしいことです」と、メルボルン大学ピーター・ドハティ感染免疫研究所所長で、がん治療とHIVに関する研究も行っているシャロン・ルーウィン教授は述べている。「これにより、これが実現可能な道筋であるという確信が深まりました」

名前が明らかにされていないこの男性は化学療法を受け、その後、CCR5デルタ32と呼ばれる遺伝子変異を持つドナーから骨髄を移植された。この変異により、世界中でごく少数の人々がHIV耐性を持つようになった。

「ドナーとレシピエントの免疫学的フットプリントを一致させる必要があり、骨髄がレシピエントに反応しないことを確認するために、かなり良好な一致が必要です」とルーウィン氏は言う。「彼らはまた、CCR5陰性のドナーを見つけられるかどうかも検討しましたが、白人の約1%しかCCR5陰性ではないため、そのようなドナーを見つけるのは非常に困難です。」

論文の著者らは、幹細胞移植を受けたロンドンの患者は「軽度の反応」しか示さなかったと結論付け、HIV対策として遺伝子治療を用いる手法の開発をさらに裏付けるものとなった。

彼の治療は、2007年に白血病の放射線治療と2回の幹細胞移植を受け、HIV/エイズが「治癒した」最初の人物とよく言われるアメリカ人、ティモシー・ブラウンが受けた治療よりも積極的ではなかったと言われている。ブラウンのHIVは今日まで寛解状態を保っている。

報告書の主執筆者であるグプタ教授は、この移植は患者にとって「生き延びる最後のチャンス」だと述べており、他の研究者は、この移植は広く普及するには適さないと指摘している。

「これはかなり過激な治療法なので、リンパ腫のような血液がんの場合を除いて、一般的には推奨されません。しかし、これは概念を示すものであり、『治癒』効果が持続すれば、ベルリンの患者における治癒を概念として裏付けることになるでしょう」と、ケープタウン大学デズモンド・ツツHIVセンター副所長のリンダ・ゲイル・ベッカー教授は述べています。

医師や科学者たちはこの画期的な成果を広く称賛しましたが、多くの研究者は既に、HIV耐性という極めて稀な遺伝子を持つ適合ドナーを煩雑に探すよりも、細胞の遺伝子改変を伴う、より簡便な治療法に目を向けています。「遺伝子操作が、がん分野を含む多くの複雑な疾患を治療するツールとなり得ることが、ますます明らかになってきていると思います」とベッカー氏は言います。

カリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）医学准教授のティモシー・ヘンリッチ氏は、化学療法や放射線療法と骨髄移植を組み合わせることによる極度のストレスにより、HIV対策において遺伝子改変がより受け入れやすい選択肢になったと述べています。「様々なHIV株に対する耐性を持つように細胞を改変する試みは、完全な幹細胞移植のような罹患率や死亡率を伴わずに、魅力的かつ論理的な次のステップです」と彼は述べています。

科学者たちは現在、CRISPR遺伝子編集技術を使って、HIVウイルスが細胞に侵入できるようにするCCR5遺伝子を「ノックアウト」する方法を研究しているが、2つのヒト胚でこれを行ったと主張する中国の科学者による最近の論争が大きく浮上している。

ルーウィン氏はまた、単一細胞RNA配列解析の可能性についても強調した。これにより、科学者は微量の細胞とその構造をこれまでにないほど詳細に観察できるようになる。

一方、ロンドンの患者は寛解の兆候がないか引き続き監視されるが、ほとんどの人は彼のHIV感染が「機能的に治癒した」と認めている。

この記事はWIRED UKで最初に公開されました。