新型コロナウイルス感染症ワクチンには偏見が組み込まれる可能性

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富裕国はワクチン調達においてしばしば優位に立とうとしてきましたが、その行動パターンは今日も再び現れています。最近、米国は新型コロナウイルス感染症ワクチンへの公平なアクセスを確保するための国際的な取り組みから撤退しました。一方、英国、フランス、カナダといった裕福な国々は、自国民のワクチン接種を確保するためにワクチンの事前予約を行っています。たとえこうした策略を阻止できたとしても、不平等は予期せぬ形で現れる可能性があります。有力なワクチン候補のいくつかは、生物学的設計に潜在的なバイアスが組み込まれており、世界で最も裕福な人々に投与された際に、病気の予防に最も効果的である可能性があることが判明しました。

特に、2つのワクチンの設計がこの懸念を引き起こしている。1つは「スプートニクV」と呼ばれ、ロシア政府によって既に利用可能になっている。もう1つは中国のカンシノ・バイオロジクス社製で、現在、後期臨床試験の段階にある。潜在的な問題はその製造方法に起因している。どちらのワクチンもウイルスベクターワクチンであり、つまり送達システムとして、別のより軽度のウイルス（この場合は風邪の原因ウイルス）を改変したものを使用する。しかし、これらのワクチンを接種する人の中には、ベクターに対する免疫を持つ人もいる。その場合、つまり過去に関連する風邪ウイルスを体が撃退したことがある場合、既存の抗体が新しいワクチンの効果を阻害（または中和）する可能性があります。さらに懸念されるのは、この潜在的な問題が世界中の人々に均等に広がっているのではなく、発展途上国でより一般的であることだ。

スプートニクVワクチンとカンシノワクチンは、1953年に初めて発見されたアデノウイルスをベースとしています。このウイルスは、喉の上部にある組織片（アデノイド）に元々存在していたことからその名が付けられました。ヒトアデノウイルスは100種類以上が知られています。1980年代、新たな遺伝子治療に取り組む科学者たちは、比較的無害なアデノウイルスであるAd5を改良し、患者に特定の遺伝子を送達できるかどうかを調べ始めました。2000年代初頭には、同じアプローチが主要な実験的HIVワクチンの開発に試みられていました。

しかし、そのワクチンの臨床試験は、参加者の安全に対する重大な懸念から中止された。科学ジャーナリストのライアン・クロスがChemical & Engineering Newsの最近の記事で述べたように、接種者の一部はAd5に対する既存の免疫を示し、このグループの人々の間では、実験的な治療が最終的にHIV感染のリスクを高めた可能性がある。（ワクチンが単に効果がなかったのか、実際に状況を悪化させたのかはまだ議論の余地がある。）他のアデノウイルスベースのワクチンの開発も課題となっている。CanSinoは、中国で発生時の備蓄の承認を受けたAd5ベースのエボラワクチンを保有しているが、クロスが指摘するように、第2相試験では病気に対する予防効果は示されなかった。一方、Ad5成分を含むロシアのエボラワクチンレジメンは（スプートニクVと同様に）その国でのみ認可されている。

COVID-19ワクチンに関しては、カンシノ社とスプートニクVはどちらもAd5を投与に利用しており、同様の問題に直面する可能性がある。今夏発表されたカンシノ社の最近の第2相試験結果によると、参加者の約半数がワクチン接種前からAd5に対する抗体レベルが高かったことが示された。これがワクチンの有効性にどのような影響を与えるかはまだ不明だが、研究では、既に免疫力のある参加者は、Ad5に対して免疫系が未反応の参加者ほど反応しなかったという兆候があった。ランセット誌に掲載された結果記事の中で、研究に携わった科学者たちは、「加齢と既存の抗Ad5免疫力の高さが、ワクチンに対する免疫反応を著しく低下させる可能性があることが判明した」と記している。

また、アデノウイルスに対する免疫を持たない人にアデノウイルスベースのワクチンを接種しても、その人の体はベクターに対する免疫を獲得し、その後の追加接種が無効になってしまうのではないかという懸念もあります。これが、スプートニクVワクチンの研究者たちが、ワクチンの「プライミング」に別のアデノウイルスであるAd26を使用し、3週間後にAd5ベースの追加接種を行うことを決定した理由の一つです。（Ad26は、ジョンソン・エンド・ジョンソンのCOVID-19ワクチンに使用されているベクターで、米国政府から10億ドルの資金提供を受けており、規制当局の承認待ちです。）ランセット誌に掲載されたロシアのデータによると、スプートニクVの接種を受けた人の中には、Ad26またはAd5に対する既存の免疫を示した人もいました。科学者たちは、これがワクチンの機能に影響を与えたようには見えないと述べていますが、治験に参加した被験者はわずか76人であり、規模がかなり小さいことを指摘しています。一方、20人以上の科学者が、この論文で報告された抗体の結果における「潜在的なデータの矛盾」について懸念を表明する公開書簡に署名した。

既存のアデノウイルス免疫がレシピエントに問題を引き起こす場合、その影響は低所得国および中所得国に偏って集中している可能性がある。2006年に5カ国約1,000人を対象に実施された研究では、米国では成人の34%がAd5に対する抗体を持っていると推定されている。一方、ナイジェリアとコートジボワールではそれぞれ89%と96%の成人が抗体を持っている。地域によるこの顕著な割合の差の原因は不明である。

Ad26に対する既存免疫については、結果がまちまちだ。サハラ以南のアフリカでこのアデノウイルスに対する免疫を調査した2007年の研究では、有病率は低かったが、3年後に発表された2番目の報告書では、研究対象となった西洋諸国以外の人々の間でAd26に対する抗体がより一般的であることが判明した。米国では、研究参加者の大半（88％）がこのアデノウイルスに一度も曝露したことがないとみられたが、その割合はタイ（39％）、ブラジル（31％）、カメルーン（12％）でははるかに低かった。ほぼ同時期に発表された別の研究では、アフリカ諸国からの追加データにより、これらの不安な結果が繰り返された。研究者らは、既存免疫はAd26に対してAd5ほど強くないと指摘したが、それでもワクチンの有効性に悪影響を与える可能性があると警告した。

しかし、こうした懸念はすべての免疫学者に共通しているわけではない。ジョンソン・エンド・ジョンソン社は、Ad26をベースとしたエボラワクチンの欧州での承認をこの夏に取得したばかりだ。臨床試験ではサハラ以南のアフリカ諸国における有効性が示されており、承認発表において同社は既に6万人以上が接種を受けていることを強調した。