パクスロビッドとは？知っておくべきことすべて

ジョー・バイデン米大統領は7月に新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の検査で陽性反応を示した際、パクスロビド（Paxlovid）という抗ウイルス薬を処方されました。これは、ウイルスと戦う力を高める抗ウイルス薬です。この処方薬は病院以外でも服用できるため、感染リスクの高い人は、重症化や生命に関わる可能性のある症状の発現を防ぐために自宅で服用することができます。

パクスロビッドは、2021年12月に米国食品医薬品局（FDA）と英国医薬品・医療製品規制庁によって使用が承認され、世界初の経口新型コロナウイルス感染症抗ウイルス薬となった。臨床試験で最初の被験者が投与されてから1年も経たないうちに規制当局が同薬の使用を承認したため、史上最速の医薬品開発プロジェクトと言われている。

それ以来、パクスロビッドは欧州医薬品庁の承認を受けており、国連は2022年4月から低・中所得国に数百万回分のワクチンを供給できるよう、ジェネリック版を製造する契約をメーカーと締結した。

Paxlovidはどのように機能しますか?

世界的な製薬大手ファイザーが開発したパクスロビッドは、ニルマトレルビルとリトナビルという2種類の薬剤を配合した併用療法である。

SARS-CoV-2 が細胞に感染すると、細胞機構を乗っ取って自身の新しいコピーを組み立てるために必要なタンパク質を作り、それによって体内で拡散し続けることができるようになります。

ニルマトレルビルは、パクスロビドに含まれる有効な抗ウイルス剤です。多くのコロナウイルスに存在し、その増殖能力に重要な役割を果たすMproと呼ばれる酵素を標的として作用します。ニルマトレルビルは、MproがSARS-CoV-2の複製に必要な活性タンパク質を生成するのを阻害します。ニルマトレルビルには少し歴史があり、2002年にファイザー社が最初のSARSウイルスと戦うために開発しました。

2つ目の薬剤であるリトナビルは「ブースティング剤」です。ニルマトレルビルが肝臓で代謝される速度を遅くすることで、活性抗ウイルス薬が体内でより高い濃度に達し、排出されるまでの時間が長くなります。リトナビルは以前、HIV抗ウイルス療法の効果を高めるために使用されていました。

パクスロビッドはどのように服用しますか?

患者はパクスロビドを3錠（ニルマトレルビル50mg錠2錠とリトナビル100mg錠1錠）服用し、1日2回、5日間連続で服用します。体内でのウイルスの拡散を効果的に阻止し（そして本格的なCOVID-19の発症を予防するために）、パクスロビドは感染後できるだけ早く、少なくとも症状発現後5日以内に服用する必要があります。

どれくらい効果があるのでしょうか?

パクスロビドは現在、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に最も効果的な経口抗ウイルス薬です。規制当局による承認につながった臨床試験では、極めて脆弱なCOVID-19患者の入院および死亡リスクを89%低減することが確認されました。

しかし、それほど重症ではない状況では、それほど効果的ではないことが分かっています。ファイザー社が、過去4日以内に症状のある家庭内接触者と接触した人において、パクスロビドが感染予防に効果があるかどうかを調べたところ、統計的に有意な結果は得られませんでした。つまり、パクスロビドを投与された人と投与されなかった人の転帰に、パクスロビドが効果を発揮したかどうかを判断するのに十分な差がなかったということです。

軽症患者の治療に役立つかもしれないという期待も、根拠がないことが判明した。6月には、標準リスクの新型コロナウイルス感染症患者を対象としたパクスロビドの効果を調べる治験が行われたが、被験者の症状に有意な緩和効果が見られなかったため、中止された。

パクスロビッドの有用性は、リスクのある人々が新型コロナウイルス感染症の最悪の影響を経験することから保護することにある。症状の発症を完全に防いだり、誰かが感染した後に感染を阻止したりするために使用されるわけではない。

新しい変異体に対しても効果がありますか?

そのようです。2022年2月、ファイザー社は、ニルマトレルビルがSARS-CoV-2のアルファ、ベータ、デルタ、ガンマ、ラムダ、オミクロンの各変異株、そして元のウイルス株全体にわたってMproの活性を阻害するのに効果的であると報告しました。

東京大学の独立した研究者らが行った培養サル細胞を使った研究でも、ニルマトレルビルが、ここ数カ月感染を引き起こしているオミクロン株のBA.5亜種の活性を抑制できることが示唆されている。

誰が入手できますか?

英国と米国では、パクスロビドは12歳以上、体重40キログラム（88ポンド）以上の人を対象としており、新型コロナウイルス感染症に感染した場合、重症化、入院、または死亡のリスクが高いと分類されています。ただし、対象となるのは軽度または中等度の新型コロナウイルス感染症の症状のみであり、かつ現在の感染により入院歴がないことです。

新型コロナウイルス感染症の高リスク者と分類される人々には、65歳以上の人に加え、HIV、慢性腎臓病、様々な自己免疫疾患、ダウン症候群、鎌状赤血球症、特定の種類の癌、糖尿病などの基礎疾患を持つ人が含まれます。臓器移植患者も高リスク者に分類されます。

Paxlovid にアクセスするにはどうすればいいですか?

お住まいの地域によって異なります。米国では、検査結果が陽性で、パクスロビドの適応があると思われる場合は、医療機関にご連絡ください。または、Test-to-Treat（検査・治療）サイトを受診し、適応があれば州認可の薬剤師から薬を処方してもらうこともできます。これらのサイトに行く際に必要な書類を事前にご確認ください。

英国では、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に感染していると思われる方で、パクスロビッド（Paxlovid）の接種資格をお持ちの方は、検査を受け、結果をオンラインで報告してください。結果が陽性で、接種資格を満たしている場合は、NHS（国民保健サービス）から接種についてご連絡いたします。接種資格を満たしていると思われるのにNHSから連絡がない場合は、かかりつけ医（GP）にご連絡いただくか、111番に電話してください。

英国で処方された場合、錠剤は郵送されるか、友人、親戚、またはボランティアが受け取ることができます。ただし、適格基準を満たしている英国の患者から、地域の新型コロナウイルス感染症医薬品配送ユニットから薬を時間通りに入手することが困難であるとの報告があることは注目に値します。

他の国にお住まいの場合は、お住まいの国の医療機関のウェブサイトで対処法を確認するか、かかりつけ医に問い合わせてください。

「パクスロビッド・リバウンド」とは何ですか？

この表現は、薬を服用した後、新型コロナウイルス感染症から回復したように見え、検査では陰性だったものの、数日後に再び陽性反応が出たり、再発したりすることを指す。バイデン大統領とアンソニー・ファウチ米国大統領首席医学顧問の両名に、同様の症状が見られたようだ。

リバウンド症状は軽度である傾向があり、リバウンド自体はそれほど一般的ではないようですが、この現象に関する研究はまだ初期段階にあります。ある初期の研究（プレプリント段階であるため、独立した研究者による正式なレビューを待っている状態です）では、パクスロビドを投与された11,000人を対象に調査が行われ、治療7日後に参加者の3.5%がリバウンドして再び陽性反応を示し、2.3%に症状の再発が見られました。30日後には、5.4%が再び陽性反応を示し、5.9%に症状が見られました。

新型コロナウイルス再流行の原因は何ですか?

科学者たちはリバウンド現象がなぜ起こるのか解明していませんが、これはパクスロビッドに特有のものではなく、治療を受けていない一部のCOVID-19患者にも見られます。カリフォルニア大学サンディエゴ校の感染症専門家による最近のプレプリント研究では、COVID-19患者568人を対象に調査が行われ、27%がリバウンド症状を経験したことが明らかになりました。

パクスロビッドでこのような症状が起こる理由の一つは、薬の作用機序に関係しています。パクスロビッドはウイルスを殺すのではなく、複製を阻害するだけなので、5日間の投与では必ずしも免疫システムが準備を整えてウイルスを体内から排除するのに十分な時間がない可能性があります。パクスロビッドが消失した後、最初の感染時に残ったウイルスが再び増殖を始める可能性があります。

もうひとつの可能性は、パクスロビッドを処方通りに服用していないために、一部の人にリバウンドが起こるということです。

パクスロビッドのリバウンドを経験した場合はどうすればいいですか?

再度陽性反応が出たり、新型コロナウイルス感染症の症状が再発したりした場合は、再び他の人にウイルスを感染させるリスクがあるため、このリスクを最小限に抑える対策を講じてください。

たとえば、米国では、疾病対策センターは、リバウンドが始まってから少なくとも 5 日間は隔離することを推奨しています。5 日間発熱がなかったら、まだ検査結果が陽性であっても再隔離を終了できますが、リバウンド症状が始まってから 10 日間はマスクを着用する必要があります。

パクスロビッドの効果が低下するリスクはありますか?

パクスロビッドのリバウンドがウイルスの治療薬に対する耐性の発達の結果であるという証拠はないが、一部の科学者はそれが起こるのは「時間の問題」だと考えている。

ルーヴェン・カトリック大学、コペンハーゲン大学、ラトガース大学のウイルス学者による一連のプレプリント論文は、コロナウイルスが、ウイルスの増殖能力を阻害する物質であるニルマトレルビルに対する感受性を低下させるように変異する可能性があることを実証しました。これらの研究は、ウイルスの体外排出に問題のある免疫不全患者や、パクスロビドの投与期間を完了していない感染者など、ウイルスが変異する好機となる可能性のある現実世界の状況をシミュレートしています。

これらの各ケースにおいて、ウイルス学者は、SARS-CoV-2 は Mpro を構成するアミノ酸鎖に変異を蓄積することができ、ニルマトレルビルの存在にもかかわらず複製を継続できることを発見しました。

パクスロビッドの処方が増えると、ウイルスがこの薬の存在下で生き残るのに役立つ変異を試す機会が増え、ウイルスに対する選択圧が増すだろうと予測する人もいる。

ウイルスがパクスロビドに対する耐性を獲得した場合、この薬は他の抗ウイルス薬との併用療法の一部として将来的に活用される可能性があります。このアイデアはまだ広く検討されていませんが、必要に応じて検討しておくべきです。