日本は新型コロナウイルス感染症治療薬ファビピラビルの試験を急いでいる

2月下旬、富士フイルム東京本社の幹部たちは、創業86年の歴史において前例のない任務を担うことになる100人の従業員チームとの調整に奔走した。加藤勝信厚生労働大臣が、新型コロナウイルス感染症対策のため、富士フイルムに協力を要請したのだ。当時、国内の感染者はわずか130人ほどだったが、パンデミックの兆しが見えていた。

アウトブレイクが急速に拡大し、ワクチンも治療法も見当たらない状況の中、加藤氏は、必ずや押し寄せるであろう感染者の波を治療できる既存の薬を見つけたいと考えていた。候補の一つは、富士フイルムの子会社である富山化学工業が数十年前に開発した抗インフルエンザ薬「アビガン」だった。

その後数週間、富士フイルムのチームは、新型コロナウイルス感染症の蔓延への対応において、一部の政府が成し遂げたと主張できる以上の成果を上げました。複数のオフィスや工場で作業を行い、グループのメンバーはアビガンの生産増強のための緊急時対応計画を策定し、日本全国の臨床研究者に助言を行い、数十人の新型コロナウイルス感染症患者の治療のための緊急措置として政府が使用を承認した病院へのアビガンの配送を支援しました。3月28日（先週土曜日）、安倍晋三首相は記者団に対し、政府がアビガンを新型コロナウイルス感染症の標準治療薬として指定するための正式な手続きを開始したと述べました。

石鹸と水で手を泡立てている人

さらに、「曲線を平坦化する」とはどういう意味か、そしてコロナウイルスについて知っておくべきその他のすべて。

そのプロセスの重要なステップの一つは臨床試験であり、そのうちの一つは6月末に終了する予定だ。アビガンの新型コロナウイルス感染症治療薬としての有効性を裏付ける詳細なデータはまだないが、楽観的な見方ができる根拠はいくつかある。その一つが3月17日、中国科学技術部の張新民氏が、アビガンのジェネリック医薬品であるファビピラビルが武漢と深センの病院で新型コロナウイルス感染症患者の治療に有効であることが証明されたと述べたことだ。

張氏によると、この薬は新型コロナウイルス感染症患者の治療において「非常に安全で、明らかに効果的」だったという。張氏の主張の根拠となるデータと方法は公表されていないものの、医師らがそこから導き出した結論の一部は公表されている。深圳の病院で、張氏はファビピラビルを投与された新型コロナウイルス感染症患者は、研究の対照群が陰性になるまでに11日かかったのに対し、平均4日で陰性になったと主張した。武漢で行われた別の研究では、ファビピラビルを投与された患者は、投与されなかった患者よりも約2日早く発熱から回復したとされている。

これらの結果は、予備的で未確認ではあるものの、ファビピラビルの作用機序を裏付けているように思われます。ノイラミニダーゼという酵素を阻害することで細胞間のウイルス拡散を阻害する他の多くのインフルエンザ治療薬とは異なり、ファビピラビルは感染細胞内でのウイルス遺伝子の複製を阻害することで作用し、ウイルスが細胞から細胞へと拡散する能力を低下させます。

これは実際的に、ウイルス量が低レベルまたは中程度の時にこの薬を服用すれば、症状の悪化を防ぐことができる可能性があることを意味します。また、ファビピラビルがインフルエンザ以外のウイルスに対しても同様の効果を発揮するという証拠もいくつかあります。安倍首相もこの説を信じているようで、3月28日には「生産増強を開始し、参加を希望する国々と協力して臨床研究を進める」と発表しました。また、多くの国が既にこの薬に関心を示していると述べました。

安倍首相はこれらの国の名前を挙げなかったものの、その一つが米国であるようだ。ポリティコの最近の報道によると、富士フイルムは米国食品医薬品局（FDA）および米国保健福祉省とアビガンの米国での治験の可能性について協議しており、米国政府から研究資金の調達を模索しているという。報道によると、安倍首相がトランプ大統領とアビガンについて電話で話し合った後、ホワイトハウスの国家安全保障会議は、日本からのアビガンの寄贈を受け入れるよう政府に圧力をかけ始め、FDAに緊急使用の承認を求めたという。

2014年後半、西アフリカでは前例のない長期かつ大規模なエボラ出血熱の流行により数千人が命を落とし、緊急治療薬としてファビピラビルが投入されました。世界保健機関（WHO）の支援を受け、国境なき医師団は、ファビピラビルが重篤な先天異常を引き起こす可能性があることから、妊娠していないことを条件に、感染した幅広い患者に人道的使用としてこの薬を提供しました。

ギニアでの使用に関する研究では、決定的ではないものの、有望な結果が示されました。低～中等度のウイルス量の患者にファビピラビルを投与したところ、エボラ出血熱の死亡率が30%から15%へと半減しました。それから5年が経ち、日本政府は新型コロナウイルス感染症（COVID-19）にも同様の効果が期待できると期待しています。4月3日時点で、国内でウイルス検査で陽性反応を示した2,617人のうち61人が死亡しています。

富士フイルムは、ファビピラビルに関する中国の主張についてコメントを拒否している。同社は中国で実施された臨床試験には関与しておらず、その臨床試験では、富士フイルムの以前の製造パートナーである浙江海正製薬が製造した薬が使用されていた。同社は、昨年富士フイルムの同薬の特許が失効して以来、中国におけるファビピラビルの主な製造元となっている。

同社は2月中旬、新型インフルエンザおよび再発性インフルエンザの治療薬としてファビピラビルの製造承認を取得し、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対する有効性を確認するための臨床試験開始の承認も取得しました。臨床試験が終了した3月下旬には、中国はファビピラビルの輸出を開始しました。トルコでは、ファフレッティン・コジャ保健相が、中国から輸送されたこの「特別な薬」が40都市で新型コロナウイルス感染症患者の治療に使用されていると述べました。

日本もまた、アビガンのソフトパワーの手段としての有用性を認識しているようだ。張氏が中国での臨床試験でアビガンの効果を確認したと発表した3日後、インドネシアのジョコ・ウィドド大統領は記者団に対し、アビガン5,000回分を輸入し、「さらに200万回分を発注中」だと述べた。これは、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）から命を救うための戦いにおける、希望と科学の緊張関係を浮き彫りにしている。アビガンはまだ日本では正式には新型コロナウイルスの主力治療薬ではないものの、安倍首相によると、数十人の日本人患者の治療に成功しているという。

日本政府は国内でこの薬を大規模に導入する前に自国の臨床試験の結果を待っているが、インドネシアのような国に賭けさせるつもりのようだ。

インドネシアだけがアビガンの入手に挑戦する国ではない。富士フイルムは筆者に対し、他の多くの国もアビガンに関する問い合わせや要請を行っていると語ったが、国名を明かさず、輸出量についても明らかにしなかった。

ファビピラビルは、新型コロナウイルス感染症の治療薬候補として提案されている唯一の既存薬ではない。 3月にニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン誌に掲載された研究では、HIV治療薬カレトラを武漢の新型コロナウイルス感染症患者に14日間投与したところ、標準治療よりも優れた効果が得られなかったことが示された。バイオテクノロジー大手ギリアドが開発した実験的な抗ウイルス薬レムデシビルは、中国で2つの臨床試験が行われており、4月下旬に結果が出る予定だ。一方、イタリア、スペイン、ドイツ、フランスなどでは現在、関節リウマチ治療薬ケブザラの有効性を検証する臨床試験が進行中だ。ケブザラは、一部の新型コロナウイルス感染症患者で過剰な免疫反応が起こり、ウイルスの大部分が体外に排出された後でも肺組織が損傷することがあるが、一部の患者はこれを鎮静化する可能性があると考えている。

おそらく、これまでで最も物議を醸した新型コロナウイルス感染症（COVID-19）治療は、ヒドロキシクロロキンとクロロキンの併用療法だろう。この2つの抗マラリア薬は、60年以上前に米食品医薬品局（FDA）によって初めて承認された。3月21日、ドナルド・トランプ大統領は、わずか42人の患者を対象としたフランスの研究を引用し、これらの併用療法を新型コロナウイルス感染症（COVID-19）治療薬として推奨するツイートを投稿した。数日後、トランプ大統領のテレビ記者会見（そこでもこれらの薬について熱心に語っていた）を視聴していたアリゾナ州の男性が、水槽の添加剤として販売されているクロロキンの一種を摂取し、死亡した。（浙江大学学報に掲載された統計的に有意ではない研究では、ヒドロキシクロロキンは従来の治療薬と同等の効果しか示されていないことが示された。）

薬も人と同じように、目的地に到達するまでに時として通常とは異なる経路を取ることがあります。富山化学工業が1990年にウイルス学者の白木公康氏と共同で新たな抗ウイルス化合物の開発を開始した際、当初はヘルペス治療薬を念頭に置いていました。しかし8年後、白木氏がインフルエンザ治療薬として有望な化合物を偶然発見したことで、同社は方向転換しました。資金難に陥っていた富山化学工業は、2002年に自社株の一部を別の製薬会社に売却しながらも、ファビピラビルと名付けられたこの薬の完成に向けて尽力しました。2008年に富士フイルムが同社を買収した際には、カメラと画像機器を専門とする同社は、この薬の開発を積極的に進めました。

長年のライバルであるコダックが連邦倒産法第11章の適用を申請した時期（2012年）に、富士フイルムは事業の多角化を進めました。現在、同社の売上高全体の20%を占める医療・医薬品分野は、人口の4分の1以上が65歳以上である日本において特に魅力的な市場です。2014年、日本の医薬品医療機器総合機構（PMDA）はついにファビピラビルを承認し、同年後半には西アフリカでエボラウイルスに対する試験が行われました。

エボラ出血熱に対するファビピラビルの有効性を研究した研究者の一人、ザビエル・アングラレ氏は、フランス国立保健医療研究所（INSERM）のチームの一員として、2014年後半からギニアで2件の臨床試験と1件のコホート研究を実施していた。同氏のチームは、1990年代初頭にHIVを皮切りに20年間にわたり臨床試験を実施していたコートジボワールから急遽ギニアに派遣された。

金曜日にアングラレ氏と電話で話した際、彼は新型コロナウイルス感染症の流行とギニア滞在中に目撃した出来事の間に「驚くべき類似点」がいくつかあると語った。「もちろん、病気は同じではありませんが、私たち研究者や医師にとって、課題はほぼ同じです」と、フランス・ボルドーのオフィスでアングラレ氏は語った。

彼によると、その課題とは、既存の薬が新型コロナウイルス感染症（COVID-19）を効果的に治療できるかどうかという重要な疑問に答えられる可能性のある臨床試験を、わずか数日または数週間で立ち上げることだという。今回の大きな違いは、パンデミックのグローバル化だと彼は言う。「私たちは皆、自国で起こっていることに圧倒されています」と彼は言う。「1日20時間も働いていますから」

アングラレ氏にとって、これらの長い時間は、65歳以上の自宅療養中の新型コロナウイルス感染症患者に対する既存の特定の薬の有効性を評価するための治験をフランスで準備するために費やされてきた。彼らが試験する薬の一つがファビピラビルであるが、これはギニアでエボラ出血熱の治療に試したのと同じ理由である。つまり、高齢者でも自宅で投与しやすく、広範囲のウイルスに効果を発揮する可能性のある抗ウイルス薬だからである。

アングラレ氏は、おなじみの黄色い錠剤に加え、機器や資材の不足など、よくある課題にも直面してきた。「ギニアで経験したような困難がいくつかあります」と彼は言う。「フランスの病院でこんなことが起こるとは、とても奇妙です。まさかこんなことが起こるとは思ってもいませんでした。」

それでも、フランスの病院の医療環境は西アフリカのそれよりもはるかに劣悪だと彼は言う。今後数日間でそこで起こるかもしれない事態は「はるかに恐ろしい」ものになるだろうと彼は言う。

WIREDは、新型コロナウイルス感染症のパンデミック下で公衆衛生と身を守る方法に関する記事への無料アクセス を提供しています。最新情報を受け取るには、コロナウイルス・アップデート・ニュースレターにご登録ください。また、私たちのジャーナリズムをサポートするために購読登録もお願いいたします。

WIREDのCOVID-19に関するその他の記事