クロロキンはCOVID-19と戦うかもしれない―シリコンバレーも注目

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に効く有望な薬に関する噂は、よくあるように（科学はそうではないが）、Twitterから始まった。ブロックチェーン投資家のジェームズ・トダロ氏は、85年前から使われているマラリア薬「クロロキン」が、新型コロナウイルスによって引き起こされる感染症の治療薬および予防薬として有望だとツイートした。トダロ氏は、このアイデアを説明した、自身が共同執筆したGoogleドキュメントへのリンクを貼った。

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中国ではコロナウイルス治療薬が10種類近く臨床試験中ですが、米国で本格的な治験が行われているのは、エボラ出血熱とMERSコロナウイルスの治験にも使われていた抗ウイルス薬、レムデシビルだけです。まだ食品医薬品局（FDA）の承認を受けていないため、有望な薬があれば大変です。しかも、クロロキンは新しい薬ではありません。第二次世界大戦の頃から使用され、何世紀も前から抗マラリア薬として使われてきたキニーネと同様に、チンチョナの樹皮から抽出されます。つまり、クロロキンはジェネリック医薬品となり、比較的安価になっています。医師もクロロキンをよく理解しており、マラリアだけでなく、どんな症状にも処方することができます。

トダロ氏のツイートには数千件の「いいね！」が集まり、エンジニア／テクノロジー業界がこのアイデアを取り上げました。広く読まれているブログ「Stratechery」はトダロ氏のGoogleドキュメントにリンクを貼り、ブログ編集者のベン・トンプソン氏は「コメントする資格は全くない」としつつも、事例証拠がこのアイデアを支持すると記しました。トンプソン氏はこのドキュメントに呼応し、この論文はスタンフォード大学医学部、アラバマ大学バーミングハム校医学部、そして米国科学アカデミーの研究者と協議して執筆されたと記していますが、そのどれもが真実ではありません（これについては後ほど詳しく説明します）。トダロ氏の共著者の一人である弁護士のグレゴリー・リガノ氏は、Fox Newsに出演し、このコンセプトについて語りました。テスラとスペースXのCEOであるイーロン・マスク氏も、コロナウイルスの解説動画をシリーズで配信している医師によるYouTube動画を引用し、この件についてツイートしました。公平を期すために言えば、マスク氏はより多くのデータがなければこのアイデアに全面的に賛成していたわけではなかったが、マラリアの治療にクロロキンを投与され、命を救われたと書いている。

これはまさに「もし本当なら」という話だ。COVID-19、つまりコロナウイルスSARS-CoV-2の特徴の一つは、それが新型であるという点だ。人間には免疫がない。ワクチンも承認された治療薬もない。しかし、もし薬が存在するなら――安価で手軽な薬が、人工呼吸器を必要とする、時には致命的なコロナウイルス感染症の最悪の合併症を食い止めたり、あるいはそもそも感染を防いだりできるなら――一体なぜ私たちは社会的に隔離されているのだろうか？バカみたいに。

諺にあるように、もしも「もし」が大きな成果を上げている。新型コロナウイルス感染症のパンデミックは、当然のことながら、科学者や政策立案者が解決策を模索する中で、世界中でパニックを引き起こしている。しかし、その解決策は必ずしも適切かつ効率的ではない。これは、エンジニアによる破壊的思考を苛立たせる類のものだ。これはきっと簡単に解決できる問題で、主に官僚主義、規制、そして科学を理解していない人々のせいであるはずだ。最初の2つは真実かもしれない。しかし、3つ目は、リスクがどこに潜んでいるかだ。シリコンバレーは、問題を無視して解決策に突き進む人々を称賛する。科学は、問題を特定することで解決策を見つけるように設計されている。この2つのアプローチはしばしば相容れない。

ここで具体的に何が起こったかというと、リガノ氏がトダロ氏を探し出したことだ。トダロ氏のツイートによると、リガノ氏はジョンズ・ホプキンス大学に所属している。リガノ氏のLinkedInプロフィールによると、同大学のバイオインフォマティクス修士課程を休学中で、スタンフォード大学でトランスレーショナル・ドラッグ・ディスカバリー（既承認薬の新たな用途や応用方法の発見）に取り組むSPARKというプログラムのアドバイザーを務めている。「私は法と科学の交差点に位置する、非常にユニークな経歴を持っています」とリガノ氏は語る。「大手製薬会社、大学、バイオテクノロジー企業、非営利団体と協力して、医薬品や医療製品の開発に携わってきました」。こうした人脈から、中国と韓国で新型コロナウイルス感染症の治療にクロロキンが使用されていることを聞き、調べ始めたという。

（ジョンズ・ホプキンス大学はコメント要請に応じなかった。スタンフォード大学医学部の広報担当者はメールで「SPARKを含むスタンフォード大学医学部は、Google文書の作成には関与しておらず、著者に対し、我々への言及をすべて削除するよう要請しました。また、グレゴリー・リガノ氏はスタンフォード大学医学部のアドバイザーではなく、スタンフォード大学からは誰もこの研究に関与していません」と回答した。）

クロロキンは長年、抗ウイルス薬として売り込まれてきたことが判明しました。1990年代初頭には、研究者たちがHIV/AIDS治療薬として、初期のプロテアーゼ阻害薬の補助薬としてクロロキンの使用を提案しました。米国疾病対策センター（CDC）の特殊病原体ユニット責任者であるスチュアート・ニコル氏率いるチームは2005年、ヒトに感染した最初の大規模な呼吸器系コロナウイルスであるSARSに感染した霊長類の細胞に対してクロロキンが有効であることを示す論文を発表しました。これは試験管内試験であり、生きた動物ではなく、細胞のみを対象としています。

ニコル氏はコメント要請に応じなかったが、CDCの広報担当者はメールで次のように回答した。「CDCは、COVID-19の治療または予防のために、 SARS-CoV-2に対する試験管内活性を示すものも含め、様々な薬剤が投与されているという報告を認識しています。現時点では、COVID-19患者の管理に関して十分な情報に基づいた臨床判断を行うために、臨床試験から収集された堅牢な臨床データを迅速に入手することが重要です。」

2月に開催された世界保健機関（WHO）の記者会見で、ファクトチェック団体「アフリカ・チェック」の記者がクロロキンが選択肢となるかどうかを尋ねました。WHO緊急事態プログラムの臨床ケア責任者であるジャネット・ディアス氏は、WHOはレムデシビルに加え、他のいくつかの薬剤の試験を優先していると答え、中国の研究者らがさらに多くの薬剤の開発に取り組んでいることを認めました。「クロロキンについては、現時点では有効な治療薬であるという証拠はありません」とディアス氏は述べ、「治療薬は、倫理的に承認された臨床試験で有効性と安全性を検証することを推奨します」と続けました。

クロロキンと、その代替薬であるヒドロキシクロロキンは、ウイルス感染プロセスの一部である、ウイルス外殻タンパク質の化学変化であるグリコシル化と呼ばれるプロセスを阻害することでウイルスに効果を発揮するようです。中国の研究者らは、この2種類の薬剤を用いたヒトを対象としたランダム化試験を6件ほど開始しており、少なくとも有望な初期データが得られています。

このデータを踏まえ、フランスの感染症研究者ディディエ・ラウル氏は、クロロキンとヒドロキシクロロキンに関する既存の試験管内研究の速報レビューを発表し、（他の研究者らと共に）ヒトを対象とした研究を加速させるだけでなく、これらの薬剤の臨床使用を開始することを推奨した。（ラウル氏はコメント要請には応じなかったが、彼が勤務する病院の広報担当者が、ラウル氏が少数のヒト集団における有効性を示すデータを提示した動画へのリンクを送ってきた。このデータは未発表であり、査読もされていない。）

まだ公開されていなかったあの動画を除いて、リガノはそれらすべてをまとめ、トダロと連絡を取りました。「私は基本的に、スタンフォード大学の様々な研究者や他の研究者との交流に基づいて論文を書き上げ、証拠と徹底的な科学研究を構築しました」とリガノは言います。「ジェームズ、トダロ博士は、メディア、医師、報道機関、Twitterユーザーなど、誰よりもコロナウイルスの報道で優れた仕事をしていると思いました。分散コンピューティングなど、他の分野における彼の研究を何年も追っていました。」

コロンビア大学で医学博士号を取得し、現在はビットコイン投資家でもあるトダロ氏は、この文書に協力するほど興味を示しました。「より医学的な側面に関係する要素を追加し、より臨床的な雰囲気を持たせました」とトダロ氏は言います。「大手製薬会社は気に入らないでしょうが、この薬は広く入手可能で、かなり安価で、少なくとも100万人が既に服用しています。適切な臨床データがあれば、すぐに導入できる要素を多く備えています。」

トダロとリガノは協力して、ラウル氏が当時準備していた小規模な研究について彼と話し始め、トム・ブローカーという名の引退した生化学者にも電話をかけた。彼は当初、Googleドキュメントの第一著者として記載されており、名前の後ろに「（スタンフォード）」が付いていた。ブローカーは1972年にスタンフォード大学で博士号を取得したが、実際には長年アラバマ大学バーミングハム校に在籍していた。彼の研究分野はアデノウイルスとヒトパピローマウイルスで、これらは遺伝物質としてDNAを持つ。一方、コロナウイルスはRNAを使っている。両者はかなり異なる。

ブローカー氏は、Googleドキュメントの作成には関与しておらず、正式な試験なしに薬剤の使用を推奨することは決してないと述べている。トダロ氏とリガノ氏はその後、ブローカー氏の要請により、彼の名前をドキュメントから削除した。「私はこのgoogle.comドキュメントに貢献しておらず、いかなる部分も執筆しておらず、内容も知りませんでした。RNAウイルス病原体に関する研究を行ったことはありません。臨床試験や臨床行為を提案・推奨する専門的資格や権限はありません」とブローカー氏はメールで述べている。「どうやら私は『無償の』著者として掲載されたようですが、これは53年間のキャリアを通して常に避けてきた行為です。さらに、公私を問わずソーシャルメディアには一切関与していません。私の科学論文はすべて査読を受けています。実際の著者の1人と連絡を取ることをお勧めします。」

ブローカー氏の声明について尋ねられたトダロ氏は、ブローカー氏は単に、このアイデアと文書が注目を集めていることに関わりたくなかっただけだと述べた。「トム・ブローカー氏とは個人的に面識がありません。これまではリガノ氏としかやり取りしてきませんでした」とトダロ氏は言う。「報道機関から問い合わせが来るようになった時、ブローカー氏は非常に圧倒されていたという印象です。」

リガノ氏も同じような印象を受けたと語る。「ブローカー博士は最高レベルの科学者です。彼はこのようなメディアの注目には慣れていないので、私たちは彼抜きで研究を進めるしかありません」とリガノ氏は言う。「彼はメディアの注目や有名人になることにまだ準備ができていないのです」

トダロとリガノが書いたクロロキンに関する文書は、ほぼ（失礼ながら）ウイルスのように広まった。一部の人々はこれを治療薬として大げさに宣伝しているが、薬のような医療介入が実際に有効かどうかを評価するゴールドスタンダードである大規模なランダム化比較試験はまだ行われていない。それが行われるまでは、ほとんどの医師や研究者はクロロキンが魔法の弾丸になることはないと言うだろう。「クロロキンやヒドロキシクロロキンを含む多くの薬は、実験室の細胞でコロナウイルスに効果があります。動物モデルで効果があることが示されている薬はほとんどありません」とメリーランド大学でコロナウイルスの治療薬を研究している微生物学者マシュー・フリーマンは言う。この薬を動物に投与したらどうなるか？まだ誰も知らない。何十年も使われているので、おそらく悪いことは何もないだろう。しかし、実際に人がウイルスと戦うのを助けるわけではないかもしれない。

フリーマン氏によると、クロラキンの作用は「他のコロナウイルスでは以前から知られていましたが、ヒトを対象とした試験済みの治療薬として開発されたことはありませんでした。しかし、実験室で有効性が実証されている他の治療薬と同様に、今や状況は変化すると信じる理由があります」。新型コロナウイルスが、これまでコロナウイルスに何らかの効果を示したほぼすべての研究、そしていくつかの新しいアイデアを再び取り上げるきっかけとなっているからだ。

リガノ氏によると、彼とトダロ氏は現在、独自の臨床試験を立ち上げているが、データの収集方法や提示方法は明らかにしていない。彼らは臨床医を被験者として登録し、COVID-19の患者を治療する際に自身にヒドロキシクロロキンを処方することを望んでいる。対照群はどのようなものか（例えば、ヒドロキシクロロキンを服用していない症例をマッチさせた医師など）と尋ねられたとき、リガノ氏はいくつかのアイデアを示した。「過去の対照群、つまりヒドロキシクロロキンを定期的に服用していない医師の感染率を使用することができます。そして、この研究に参加したいがヒドロキシクロロキンを服用したくない医師がいれば、彼らも優れた対照群になります」とリガノ氏は言う。「倫理的に言えば、誰にもこのウイルスに感染してほしくありません。これは本当に素晴らしい研究計画です。」

リガノ氏は、ボランティア医師による試験が進行中であるのに続いて、より大規模な無作為化試験を立ち上げることについてオーストラリアの4つの病院のスタッフと話し合っているという。

リガノ氏とトダロ氏は、Twitterで共有されたGoogleドキュメントが、科学研究の典型的なやり方ではないことを認識している。しかし、彼らは時間を無駄にすることはできないと述べている。パンデミックの進行は従来の科学では追いつけないほど速すぎるからだ。「それには数ヶ月かかるでしょう」とトダロ氏は言う。「数ヶ月で何かが見つかるとか、2021年半ばから後半にワクチンが登場すると期待するのは、あまりに危険です」

もちろん、そうした不安を抱いているのは彼らだけではありません。インペリアル・カレッジ・ロンドンが発表した新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の最新の感染拡大モデルは、最悪のシナリオとして、数百万人の死者が出るか、あるいは世界中で1年以上にわたりソーシャルディスタンスと自宅待機が続くかという事態を想定しています。ソーシャルディスタンスを確保すれば、病院は患者を受け入れ、治療する機会が増えるかもしれませんが、自宅待機を解けば、病気は再び再発するだけです。こうした状況を変えることができるのは、ワクチンか治療薬だけです。

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候補はクロロキンとヒドロキシクロロキンだけではありません。ドイツの科学者チームによると、カモスタットメシル酸塩と呼ばれるプロテアーゼ阻害剤は、SARS-CoV-2が感染細胞に付着する際に用いるメカニズムに作用するとされています。ウイルス学者たちは、ウイルスのRNA複製能力を阻害するヌクレオシドアナログ阻害剤（レムデシビルもその一つ）を推奨しています。中国では、ダルナビル、コビシスタット、インターフェロンといった薬剤の臨床試験が実際に行われています。さらに、ウイルスと闘うために自身の免疫システムを強化するモノクローナル抗体の世界についても触れていません。これらすべてが開発中であることは喜ばしいことですし、クロロキンは比較的入手しやすいという点も魅力的です。しかし、これらの薬剤のどれがCOVID-19患者に効果があるのかは誰にもわかりません。どれも程度の差はあれ副作用があります。よく知られ、忍容性も高いクロロキンでさえ、吐き気や動悸、そして最悪の場合、眼の損傷や幻覚を引き起こす可能性があります。

さらに皮肉なのは、他に治療法がないため、医師たちは既にクロロキンを使用しているという点だ。ドナルド・トランプ大統領は木曜日の記者会見でクロロキンに言及し、FDA（米国食品医薬品局）の承認を既に得ていることを称賛した。ただし、これもCOVID-19に特化しているわけではない。「これは非常に期待できる、非常に有望な初期結果だ」とトランプ大統領は述べた。「そして、この薬はほぼすぐに利用可能になるだろう」

クロロキンは、ほぼ1世紀前から既に利用可能であるだけでなく、COVID-19患者も既に投与されている。ニューヨークのモンテフィオーレ医療センターでは、公衆衛生専門家が警告していたCOVID-19患者の急増が既に確認されている。同病院はレムデシビルの治験に参加しており、COVID-19患者にクロロキンを投与している。「当院の患者全員にクロロキンと抗レトロウイルス薬を投与しています。当院ではカレトラを使用しています。施設によって使用する抗レトロウイルス薬は異なります」と、アルバート・アインシュタイン医科大学およびモンテフィオーレ医療センターの感染症部長、リーゼ＝アン・ピロフスキ氏は語る。「禁忌がない限り、全員がクロロキンを投与されています」

また、 Axiosによると、製薬会社のバイエル社は、新型コロナウイルス感染症対策として、この薬を大量に米国に寄付する準備を進めているという。寄付先の機関は不明だが、Axiosは保健福祉省の匿名の情報源を引用している。

つまり、クロロキンについては正しいものの、その効果を証明する方法が間違っている可能性は十分にあります。今、危機の真っ只中にある彼らは、津波のように押し寄せる感染者と、全員の呼吸を維持できるほどの人工呼吸器の不足に直面している最前線の医療従事者と同じ考えです。クロロキンには効果がある可能性があり、医師たちはそれが害を及ぼさないことを願っています。

2020年3月19日午後7時30分ESTに更新: この記事は、記事の公開後にスタンフォード大学医学部から受け取った声明を含めるように更新されました。

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