4000万ドルの栄養科学運動の苦闘

編集者注:この記事の公開以降、WIRED はいくつかの説明と訂正を行っており、それらはこの記事の末尾に記載されています。

ゲイリー・トーブス氏は月曜日の夜、チューリッヒからアスペンへの1週間で2度目の大西洋横断旅行に出発し、その後、故郷と呼ぶオークランドへと戻る。大手砂糖会社との確執で知られるこの熱心な科学ジャーナリストは、4日間にわたる栄養学会議から戻るところだ。そこで彼は、肥満と糖尿病における食事の役割に関する新たな研究の推進に尽力した。これは、栄養学研究の質の向上を目指す非営利団体「ニュートリション・サイエンス・イニシアチブ」で彼が取り組んでいるのと同じ種類の仕事だ。しかし、研究は着実に前進している一方で、この型破りな組織の将来は不透明だ。

NuSI（ニューシーと発音）は2012年9月、WIRED誌を含む多くのメディアで大きな注目を集めて設立されました。肥満の根本原因を解明するための高額でリスクの高い研究を促進するため、大物寄付者から4000万ドル以上を迅速に調達しました。タウブス氏と共同設立者である医師兼研究者のピーター・アティア氏は、栄養科学がこれほどまでに一貫性に欠けているのは、正しく行うには莫大な費用がかかることが一因だと主張しました。彼らはさらに1億9000万ドルの調達を目標に、2025年までに米国における肥満の有病率を半分以上、糖尿病の有病率を75%削減することに貢献する科学研究に資金を提供したいと考えました。

栄養研究分野全体の復興は、常に困難な課題でした。しかし、設立から6年が経った今でも、NuSIはその壮大な目標達成には程遠い状況です。実際、かつて潤沢だったこの組織は、ほぼ破産寸前で、事実上消滅してしまいました。最後にツイートしてから3年、正式なオフィスを持つようになってから2年が経ち、現在NuSIは2人のパートタイム従業員と1人の無給ボランティアで運営されています。

しかし、組織は資金がほとんど尽きているものの、タウベス氏のアイデアはまだ尽きていない。

タウベス氏とアティア氏が「栄養学のマンハッタン計画」を初めて構想した時、彼らは夜と週末に取り組み、インターネット上の低炭水化物関連の情報源から資金をクラウドソーシングする計画を立てていた。2002年のニューヨーク・タイムズ・マガジンの表紙記事「もしもすべて大きな嘘だったら？」と題された記事から、ベストセラーとなった著書『Good Calories, Bad Calories』まで、タウベス氏はアメリカにおける反砂糖運動の最高指導者となった。そして2011年、タウベス氏は元天然ガストレーダーのジョン・アーノルド氏から協力したいというメールを受け取った。

2012年5月、ローラ・アンド・ジョン・アーノルド財団は、科学の不確かな分野の改革を目指す彼と妻の新しい慈善団体の設立を発表してからわずか数週間後、栄養研究の適正化を目指し、NuSIに470万ドルのシード資金を交付しました。2013年には、さらに5年間で3550万ドルの追加拠出を約束し、NuSIの主要資金提供者となりました。

彼らの使命の中核にあったのは、すべてのカロリーは実際には同じなのかという、数十年来の疑問でした。主流の見解は、単に過剰なカロリーが人を太らせるというものです。そのカロリーがベーグルからであろうと、ステーキからであろうと、ブロッコリー一皿からであろうと関係ありません。タウブスとアティアは、炭水化物／インスリン仮説、あるいはC/I仮説と呼ばれる、少数派になりつつある立場を支持しています。この仮説は、肥満は過剰なインスリンによってエネルギーが脂肪に蓄えられることによって引き起こされると主張しています。言い換えれば、炭水化物は人を太らせるのです。

タウベス氏とアティア氏は、これらの疑問に真の答えを得るには、より合理化された研究アプローチが必要だと考えました。そこで彼らは、科学者に実験の独立性を与え、結果の偏りを防ぐ一方で、厳密な新たな研究に資金を投入するためにNuSIを設立しました。

アーノルド財団から資金を得たタウブス氏とアティア氏は、2012年にトップクラスの研究者を募集し、4つの初期研究を実施し始めた。彼らは、NIH傘下の国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所（NID・DIKD）の上級研究員であるケビン・ホール氏のように、自分たちの意見に反対する研究者も採用した。ホール氏の数理モデルは、低炭水化物・低インスリン食はカロリー燃焼にわずかな影響しか与えないと予測していた。彼は後に、NuSIの最初の研究の一つである「エネルギーバランスコンソーシアム」を率いることになる。

EBCのパイロットプロジェクトでは、17人の肥満男性を2ヶ月間代謝病棟に収容し、精密に調合された食事を与え、低炭水化物食で体に何が起こるかを調べるために針刺しなどの刺激を与える。カロリー燃焼が促進された場合、追跡調査でより大規模な対象者を対象に同様のテストを行う。効果が最小限であれば、研究者らは低炭水化物食が空腹感に与える影響を検証できると提案した。

ホール氏は、炭水化物とインスリンの仮説を裏付ける何かが見つかるかどうか懐疑的だった。しかし、契約条件によって、NuSIはパイロットスタディの発表結果に一切関与しないという保証を得た。

当初は計画通りに進みました。EBCの研究者たちは、研究の設計と臨床手順を最終決定するために、NuSIと四半期ごとに会合を開きました。NuSIは、『低炭水化物生活の芸術と科学』の著者であるジェフ・ボレク博士とコンサルティング契約を結び、食事療法とメニューを作成しました。

2014年8月までに、EBCの研究者たちは17人のボランティアを対象とした予備的な結果を発表し、エネルギー消費量の差が比較的小さいことを指摘しました。しかし、これは失敗を意味するものではありませんでした。研究者たちは、より大規模で長期的な研究に用いる前に、この方法論を検証することに成功したのです。「共通の食料源を多くの機関に分配するという、かなり複雑なロジスティクスを考案する必要がありました」と、コロンビア大学でパイロット実験に取り組んでいるコンソーシアムの科学者の一人、ルドルフ・ライベルは言います。「まるで連合軍がDデイのすべての上陸作戦で準備したようなものでした。」

しかし、9月にベセスダで開かれた会議で、ホール氏がNuSIの代表者にパイロットプロジェクトの結果を直接提示したところ、彼らはそれほど楽観的ではなかった。NuSIはデータを見て、厳しい批判を始めた。

タウブス氏は、研究者の結論と研究設計の多くに問題があると指摘した。研究設計では、参加者に4週間「標準的なアメリカ人の食事」を与えた後、カロリー量は同じだが極端に低炭水化物、つまりケトジェニックな食事に切り替えた。これは、ケトジェニックダイエット開始前の基準値を確立するため、参加者の体重またはエネルギーバランスを安定させることが目的だった。しかし、被験者は炭水化物を断つ前から既に体重が減少していた。タウブス氏は、これは標準的な食事には平均的なアメリカ人の消費量を表すのに十分な量の精製糖飲料が含まれていなかったためだと主張した。

「私の見解では、パイロット試験はいくつかの理由から失敗でした」とタウブス氏は言う。「まず、実験開始期間中に被験者のエネルギーバランスを整えることができなかった。これは、結果を解釈するための必須条件だった」。さらに、彼は、この試験計画にはダイエットをしない被験者のグループが含まれていなかったこと、そして非ランダム化試験では因果関係について確固たる結論を出すことができないこと、そして被験者全員が試験開始前にその条件を把握していることを指摘する。彼の目には、パイロット試験が彼らに伝えたのは、彼らの方法に欠陥があることだけだった。「もしこれが動物実験だったら、彼らは彼らを捨てていたでしょう」と彼は言う。「安楽死させてやり直していたでしょう」。

しかし、NuSIは既にアーノルド夫妻の資金500万ドルを費やしており、研究者たちは研究の第二段階に進むことを切望していました。2015年を通して詳細を詰めていく中で、EBCとNuSIの関係は悪化の一途を辿りました。「真のチームとは程遠いものでした」と、EBCの共同主任研究者であり、ペニントン大学栄養肥満研究センター所長のエリック・ラヴサン氏は言います。「科学者として、私たちはパイロット試験の結果と新しいプロトコルについて意見が一致していましたが、NuSIには懸念がありました。最終的に、私たちとNuSIの対立になってしまったのです。」

ホール氏とラヴサン氏によると、NuSIは反発し始め、彼らは良質な科学研究を行う能力が脅かされていると感じたという。4月、EBCの研究者たちはNuSIに対し、学問の自由を取り戻すよう求めるメールを送った。

「NuSIが資金提供したすべての研究と同様に、私たちは契約条件を遵守しました」とタウベス氏は語る。「彼らの学問の自由は、ほんのわずかも脅かされることはありませんでした。」

EBCの研究者、NuSI、そしてアーノルド財団の関係はさらに悪化した。ジョン・アーノルドの前で行われた会議で、NuSIのディレクターであるタウベスとマーク・フリードマンは、質の高い研究を行うために本当に何が必要なのかをめぐってホールとその同僚たちと公然と口論した。そして12月末、アティアはひっそりと組織を辞任した。彼に近い筋によると、彼はフルタイムの資金調達担当者であることに不満を抱いており、研究に戻りたかったという。

NuSIはアティア氏の社長職を急いで埋めようと、まずマウントサイナイ・アイカーン医科大学の精神科医クリストファー・オクナー氏を、そして数ヶ月後には当時の臨床業務担当ディレクターだったジュリー・エクストランド氏を任命した。エクストランド氏はその後NuSIを去った。2016年初頭、NuSIとアーノルド財団との年間契約は、3ヶ月ごとのつなぎ契約に置き換えられた。15人の正社員と主要な請負業者からなるチームは、残りの3つの研究を処理できる最小限の人員にまで縮小された。NuSIはサンディエゴ本社を閉鎖し、バーチャル組織となった。

2016年1月までに、ホールは我慢の限界に達しました。計画会議の最後に、NuSIとの連携体制と実践に対する期待の変化を理由に、EBCでの役職を辞任しました。

残りの研究者たちは、第2フェーズをめぐってNuSIと対立を続けた。7月、パイロット試験の結果がついに『The American Journal of Clinical Nutrition』誌に掲載された。この結果はメディアから大きな注目を集めたが、ホール氏がこのパイロット試験と、彼が以前に実施した別の研究が、炭水化物／インスリン仮説を「基本的に誤りである」と述べたことが大きな要因となった。

夏の終わりまでに、アーノルド財団は研究の第二段階への資金提供を中止することを決定しました。NuSIはアーノルド夫妻からの小切手の受け取りを停止しましたが、財団は炭水化物とインスリンに関する研究への資金提供を止めませんでした。その秋、財団は研究対象をより広く世界に広げ、「糖や主要栄養素が代謝反応と脂肪蓄積に果たす役割を評価する厳密な研究プロジェクト」の提案を募集しました。

タウベス氏はアーノルド財団と協力を続け、これらの提案のいくつかを審査した。ハーバード公衆衛生大学院の栄養学教授であり、2013年7月に開始されたNuSIの別の食事実験の共同主任研究者でもあるデイビッド・ルドウィッグ氏からの提案も受け入れた。現在完了し、査読を受けているこの研究において、ルドウィッグ氏は、自身のチームがNuSIと良好な関係を築いてきたと述べている。「彼らは研究の進捗状況とマイルストーンを監視してくれました。一方、私たちは研究の実施を管理し、完全な科学的独立性を維持していました」と彼は語る。現在、アーノルド財団から1200万ドルの資金提供を受け、ルドウィッグ氏はNuSIのEBC（環境・社会・ガバナンス委員会）が設立目的としていた研究を、独自に完了させている。

アーノルド財団は、約1,400万ドルの拠出額が不足したためNuSIとの関係を終了した経緯に関する具体的な質問には回答を控えた。広報担当者はメールで次のような声明を出した。「この研究は、栄養と肥満の分野における科学的疑問に答えるために設計されました。財団はNuSIの取り組みを直接支援していませんが、栄養科学分野への資金提供は継続しており、この分野へのさらなる投資も歓迎します。NuSIプロジェクトは価値ある取り組みであり、今日のアメリカ国民にとって依然として重要な健康問題です。」

NuSIが栄養科学の正典にどのような貢献をしたかを評価するにはまだ時期尚早です。NuSIが支援する2つの優れた研究の結果は、今年後半に発表される予定です。4番目で最大規模の研究はスタンフォード大学で実施され、過体重から肥満の被験者600人を無作為に低脂肪食と低炭水化物食に1年間割り当て、体重減少が代謝によるものかDNAによるものかを調べました。今年2月にJAMA誌に掲載されたこの研究では、2つの食事に違いはなく、体重減少とインスリン分泌の間にも有意な関連性は見られませんでした。

オタワ大学家庭医学科教授のヨニ・フリードホフ氏のような肥満専門医は、NuSIが認識論的革命を巻き起こしていないことに驚いていない。「当初から、彼らのアプローチは、知識があれば行動を促進できるという単純なものでした」とフリードホフ氏は語る。彼は、ある食事法が他の食事法よりも優れていることを証明しようとする努力は、減量には正しい方法が一つしかないと示唆することで、患者に不利益をもたらすと主張している。彼は、研究資金が、様々な食事戦略の遵守率を向上させる方法の研究に使われることを望んでいる。

タウベス氏は、NuSIは将来も需要があるかもしれないと考えている。「私たちの信念がここまで私たちを導いてきました。いくつかの失望はあったものの、これらの疑問を検証することは依然として極めて重要に思えます」と彼は言う。「妻にいつもこう言っています。『もしかしたら私はインチキ医者かもしれない』と。インチキ医者は皆、自分が正しいと確信しています。それがインチキ医者の決定的な特徴ではないでしょうか？ しかし、実際には、私たちは4つの研究に資金を提供し、そのうち3つのランダム化試験は運用面で非常に成功しました。そのうちの1つは一流誌に掲載され、興味深い結果が出ています。そして、残りの2つの研究が何か変化をもたらすかどうか、近いうちにわかるだろうと期待しています。」

タウブス氏は今のところ、NuSIはもう少し控えめな組織へと進化できると考えている。現在の資金と彼が現在取り組んでいる契約を合わせると、NuSIは数年間は存続でき、最終的には規模ははるかに小さくなるものの、より多くの外部研究を支援するようになると考えている。彼は、研究方法と統計分析について最初から全員が合意できるよう、科学監督委員会の設置を提案している。

あるいは、NuSIはそもそも存在する必要がないのかもしれない。タウベス氏がチューリッヒで会う予定の仲間たちと、新たな研究資金のために集めた慈善家たちのおかげで、この新しい非営利団体がなくてもNuSIの中核となる使命を遂行し続けることは可能だ。重要なのは、研究が何らかの形で完了することだとタウベス氏は言う。

彼は、砂糖だけに限らず、まだ書きたい記事や本がたくさんある。しかし、それは難しい。「他のジャーナリストにはない葛藤を抱えているのは明らかで、その綱渡りをどう歩むべきか、まだ見当もつかないんです」とタウブス氏は言う。「栄養科学への挑戦は、それが正しいか間違っているかは別として、仕事に割ける時間をすべて簡単に埋め尽くしてしまうほどに膨れ上がってしまうんです。ですから、今後は時間をうまく配分する方法を考えていきたいと思っています。」

フライトと学会の夕食の合間に、彼はメールをチェックして、近日公開予定の記事のメモをとっている。遺伝子変異を用いてランダム化比較試験を模倣する新しいタイプの観察研究に関するものだ。この研究は栄養科学とは厳密には関係ないが、タウブス氏は現在、出版社が警戒するような利益相反を抱えている。かつてのサイエンス誌の編集者が彼の記事に触れようとしなかったため、彼は別のメディアに記事を書いている。タウブス氏は客観的な科学を支援するためにNuSIを設立したが、今や彼自身の客観性を守る必要があるのだ。

更新：訂正追加、2018年7月31日午後9時53分（東部夏時間）

この記事は、ゲイリー・タウベス氏の旅行の内容、NuSIとタウベス氏の意図と動機、NuSIの現在の経営陣と財務状況、そしてタウベス氏と報道機関との関係を明確にするために更新されました。また、NuSIとその研究を実施した研究者との関係、NuSIの会議や運営体制の変更の経緯、炭水化物/インスリン仮説の正確な性質、そして研究デザイン、方法論、そして研究結果をより明確にするために、表現を変更しました。更新された記事には、NuSIが研究者の学問の自由を侵害したという研究者からの申し立てに対するタウベス氏のコメント、そしてローラ・アンド・ジョン・アーノルド財団が資金提供した他の研究に関する情報も含まれています。

更新：訂正を追加しました、2018年8月8日午後3時20分（東部夏時間）
このストーリーは、NuSIとEBCの間の契約に関する情報を訂正するために修正されました。