世界的なデータ調査で、新型コロナウイルス感染症が糖尿病を引き起こすかどうかを調査

パンデミックの初期から、中国、イタリア、ニューヨーク市といった新型コロナウイルスの感染が早期に拡大したホットスポットから得られたデータは、特定の集団が新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対してより脆弱になることを予測していました。この感染症は、高齢者や基礎疾患を持つ人々に最も大きな打撃を与えました。2月には、糖尿病が最も高いリスクを伴う疾患の一つとして浮上していました。中国で行われたある大規模研究では、糖尿病患者は全人口に比べて新型コロナウイルス感染症（COVID-19）で死亡する可能性が3倍以上高いことが示されました。

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しかし、4月にオーストラリアとイギリスから4人の糖尿病専門家がZoom会議に集まったのは、それだけが目的ではなかった。彼らはただ近況を語り合う、友人同士のバーチャルティータイムのはずだった。ところが、話はすぐに、それぞれの病院で目撃し、人づてに聞いていた奇妙な事態へと移っていった。奇妙なのは、ウイルス検査で陽性反応が出た後、血糖値が高い状態で新型コロナウイルス感染症の病棟に入院していた人たちがいたことだ。彼らは糖尿病の既往歴は知られていなかったが、検査結果からは糖尿病の既往歴はわからない。

その電話の後、専門家たちは他の国の同僚に連絡を取り、同様の事例を見たことがあるか、聞いたことがあるかを確認した。すると、実際にあったことがわかった。

あらゆる種類の急性ウイルス感染症は体にストレスを与え、血糖値の上昇を引き起こす可能性があります。ですから、それ自体は珍しいことではありませんでした、と最初のZoom会議に参加していたロンドン大学キングス・カレッジの肥満外科医で糖尿病研究者のフランチェスコ・ルビーノ氏は言います。「私たちが見聞きしていたことは、少し違っていました。」

世界中の医師から、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の患者が典型的な2型糖尿病の症状とは異なる奇妙な症状を呈しているという話が彼に寄せられていた。1型糖尿病の患者の多くでは、免疫細胞が突然反逆的な行動に出て、膵臓でインスリンを産生する細胞を破壊してしまう。インスリンは血流からブドウ糖を細胞内に取り込むホルモンである。一方、2型糖尿病の患者は別の問題を抱えている。体は徐々に自ら産生するインスリンに対して抵抗性を示すようになるのだ。ルビノ氏らは、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）と診断されたばかりの患者に、両型の症状が混在する症状が自然発生的に現れるのを目の当たりにしていた。「それが最初の臨床的謎でした」と彼は言う。

ルビーノ氏らは、その説明の手がかりとして、SARS-CoV-2がヒト細胞に侵入する際に用いるタンパク質受容体ACE2に注目した。ACE2は気道だけでなく、腸管など血糖値を制御する他の臓器にも発現している。中国の医師らは、COVID-19患者の便中にコロナウイルスのコピーを発見した。また、メタアナリシスでは、COVID-19患者の10人に1人が胃腸症状に悩まされていることが明らかになった。

ここ数十年で、科学者たちは腸がかつて考えられていたような受動的な消化器官ではないことを発見した。腸は実際には重要な内分泌器官であり、膵臓にインスリンの分泌を促すホルモン信号、そして脳に食事をやめるよう指示するホルモン信号を分泌する役割を担っている。もしコロナウイルスがこれらの信号を妨害しているのであれば、新型コロナウイルス感染症が、これまで知られていなかった複合型糖尿病や糖尿病の症状を含む、様々な形態の糖尿病と関連付けられる理由の生物学的根拠となる可能性がある。ルビーノ氏は、コロナウイルスと糖尿病の関係は実際には双方向であると考える研究者が増えており、その一人である。糖尿病を患っていることは、新型コロナウイルス感染症が重症化する確率を高めるだけではない。人によっては、ウイルスが糖尿病の発症を引き起こし、生涯にわたって糖尿病と付き合わなければならない可能性もある。

例えば、インド北部の病院に3人の男性が来院しました。彼らは衰弱し、発熱があり、糖尿病の既往歴はありませんでした。全員がSARS-CoV-2の検査で陽性反応を示しました。そして、血液検査の結果、全員の血糖値とケトン体が危険なレベルまで上昇していることがわかりました。ケトン体は、糖を分解するインスリンが不足した際に体内で生成されます。この致命的となる可能性のある合併症の正式名称は糖尿病性ケトアシドーシスで、通常は1型糖尿病の小児に見られます。

これらの症例を担当した内分泌学者のモハマド・シャフィ・クチャイ氏は、WIREDの取材に対しメールでこう語った。彼と担当医師たちは、ウイルスが何らかの形で患者のインスリン産生細胞を破壊し、1型糖尿病を引き起こしたと推測した。そこで医師たちは、患者たちにインスリン注射のレジメンを開始した。しかし、数ヶ月が経つにつれ、注射の必要性は次第に薄れていった。そこで経口糖尿病薬に切り替え、現在2ヶ月以上もこの方法で治療を続けている。「つまり、患者たちは2型糖尿病だ」とシャフィ・クチャイ氏は記している。ウイルスが患者のインスリン分泌細胞に引き起こした損傷は、一時的なものだと思われる。2型糖尿病の診断も一時的なものなのかどうかを判断するには、さらなるモニタリングが必要になるだろう。

他の患者も、感染が治れば血糖値の問題は解消されるのだろうか？それとも、COVID-19は生涯糖尿病を引き起こすのだろうか？「これらの疑問は、出回っている事例報告だけでは解決できない」とルビーノ氏は言う。だからこそ、彼と国際的な科学者グループは、その直感に基づき、コロナウイルス関連の糖尿病に関する情報を追跡するための世界的なリポジトリを設立することを決めたのだ。

CoviDiabレジストリは、世界中の医師が、糖尿病の既往歴がなく血糖値異常を呈するCOVID-19患者の匿名化されたデータをアップロードすることを可能にする。これには、年齢、性別、既往歴といった基本情報に加え、患者の病状の進行状況（集中治療室に入院するか人工呼吸器を使用するかなど）の詳細が含まれる。しかし、レジストリでは医師に対し、投与している薬剤をリストアップするよう求めている。糖尿病の原因がコロナウイルス感染ではなく、治療薬の未知の副作用である可能性もあるからだ。

この情報収集活動の目的は、問題の規模と範囲、そして潜在的な解決策を把握することです。新型コロナウイルス感染症は、新規発症糖尿病とどの程度関連しているのでしょうか？また、その種類はどのようなものでしょうか？1型、2型、それとも新しいタイプの糖尿病でしょうか？代謝機能不全の原因は一体何でしょうか？このような糖尿病はどれくらいの期間続くのでしょうか？そして、最適な治療法は何でしょうか？有病率や発症メカニズムに関する疑問に答えるのに十分なデータが得られるまでには、まだしばらく時間がかかるかもしれません。しかし、ルビーノ氏は、年末までに新型コロナウイルス感染症患者に最も多く発症する糖尿病の種類、そしてこの特定のコロナウイルス合併症にかかりやすい要因に関する情報が得られると考えています。

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これは、COVID-19患者と他の疾患の重複を追跡する最初のレジストリではありません。今年初めには、炎症性腸疾患、慢性肝疾患、リウマチ性疾患などの患者向けに同様のデータプールの取り組みが開始されました。スクリプス研究所の著名な心臓専門医であるエリック・トポル氏は、COVID-19の心臓合併症を追跡するために同様のアプローチを提唱しています。糖尿病データベースは6月に開始され、それ以来、275人以上の医師が、基準を満たす少なくとも1人の患者に関するデータを共有するためにアクセスを要求しています。各医師の貢献を審査するには時間がかかり、その後、レジストリの運営者は欧州の厳格なデータ保護法に準拠したデータ共有契約を締結する必要があります。しかし、これまでに数十件の症例がアップロードされています。そしてルビーノ氏は、これは単なる逸話的な問題ではないことは明らかだと言います。「これまでのところ、COVID-19関連の糖尿病は、大多数の人々に影響を与える一般的な問題にはならないでしょう」と彼は言います。「しかし今では、一般的ではないとしても、可能性があるとわかっています。」

糖尿病は認識さえしていれば簡単に管理できるため、これは人々が知っておくべき重要なことです。ルビーノ氏は、「心配するのではなく、気づくことが大切です」と述べています。最近COVID-19と診断され、普段より頻繁に尿意を感じたり、発熱、咳、嗅覚障害などの他の症状から回復した後も倦怠感が続いている場合は、血液検査を受けることを医師に相談する良い機会かもしれません。

資金が確保できれば、ルビーノ氏らはレジストリを何年も運用し続けたいと考えている。そうすれば、新型コロナウイルス感染症関連糖尿病が、感染が治れば治まる一時的な症状なのか、それとも長期的な診断なのかを調査できる。また、感染が直ちに糖尿病を引き起こすわけではないものの、代謝に関わる組織に十分な損傷を与え、後に糖尿病を発症するリスクを高めるような状況も捉えられる可能性がある。「私たちは新型コロナウイルス感染症の潜在的なレガシー効果（後遺症）を検証しています」とルビーノ氏は言う。「レジストリによって、現在だけでなく未来を見据えることができると期待しています。」

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