遺伝子組み換え豚の腎臓移植を受けた3人目

アラバマ州在住の女性が遺伝子操作された豚からの腎臓移植を受けた３人目となったと、彼女の医師らが火曜日に発表した。

トワナ・ルーニーさん（53歳）は、11月25日にニューヨーク大学ランゴーン・ヘルスで腎臓透析を受け、現在は透析から解放されている。12月6日に退院し、医師によると健康状態は良好だという。今回の手術は、異種移植と呼ばれる一連の類似手術の中で最新のものだ。異種移植とは、ある種から別の種へ臓器を移植する治療法である。

米国では10万3000人以上が移植を待っているが、その大半は腎臓移植を必要としている。ヒトからの臓器提供が不足しているため、一部の研究者は豚を潜在的な供給源として検討している。

「とても嬉しいです」とルーニー氏は火曜日の朝の記者会見で述べた。「人生の二度目のチャンスという贈り物をいただけて、本当に幸せです。」

今年初め、外科医らは初めて生きた人間への豚の腎臓移植を実施した。3月、62歳のリチャード・スレイマン氏はマサチューセッツ総合病院で遺伝子組み換え豚の腎臓を移植され、歴史に名を残した。スレイマン氏は退院し、当初は順調に経過していたが、移植から約2か月後に亡くなった。病院が発表した声明の中で、医療チームはスレイマン氏の死因が移植によるものであることを示す兆候は見られなかったと述べた。11月、スレイマン氏の執刀医は、死因は「予期せぬ心臓発作」であり、臓器が拒絶反応を起こした兆候は見られなかったと述べた。

2度目の試みとして、今年4月、54歳のリサ・ピサーノさんは、数日前に人工心臓ポンプを移植した後、遺伝子組み換え豚の腎臓と胸腺の両方を移植されました。胸腺は免疫系の一部である胸の上部にある小さな臓器で、拒絶反応を防ぐことが目的でした。この手術もニューヨーク大学ランゴーン病院で行われました。しかし、移植から47日後、心臓ポンプが新しい腎臓に十分な血液を送れないという症状が何度か続いたため、医師は豚の腎臓を摘出することを選択しました。腎臓は尿を生成し、老廃物をろ過するために安定した血流を必要とします。それがないと、ピサーノさんの腎機能は機能不全に陥り、彼女は7月に亡くなりました。

遺伝子組み換えブタからの心臓移植を受けた患者は2人おり、1人目は2022年1月、2人目は2023年9月にメリーランド大学で行われた。両患者とも手術後2ヶ月も経たないうちに亡くなり、病状が悪化して退院できなかった。

最新の豚の臓器移植レシピエント、ルーニーちゃんは1999年に母親に腎臓を提供しましたが、数年後、妊娠合併症による高血圧が原因で腎不全を発症しました。生体ドナーにおける腎不全は非常に稀で、発症率は1%未満です。移植が必要になった場合は、待機リストでより高い優先順位が与えられます。

2016年12月までに、ルーニーさんは透析治療が必要になりました。透析治療では、患者の血管を腎臓の働きを代行する機械に接続し、血流から余分な水分や老廃物を除去します。2017年初頭、彼女は全国的な腎移植待機リストに登録されましたが、適合する腎移植患者を見つけることができませんでした。妊娠や輸血を通じて他人の組織に曝露されたため、彼女はほぼすべての種類の組織に対して感作状態になっていました。血中に高濃度の有害な抗体が存在し、拒絶反応が起こる可能性が高かったのです。透析によって血管が弱くなり、損傷していく間、彼女は8年近くも移植待機リストに載っていました。

豚の腎臓移植を受けた最初のスレイマンさんは、人間の腎臓移植を受ける資格がありましたが、珍しい血液型だったため、移植を受けるまで6～7年待たなければならなかったでしょう。ピサーノさんと豚の心臓移植を受けた2人の患者は、他の医学的問題により、人間の臓器移植を受ける資格がありませんでした。

ルーニーの選択肢は尽きつつありました。健康状態は悪化し、何年も探し続けても適合するヒトの腎臓が見つかる見込みはほとんどありませんでした。当時アラバマ大学バーミングハム校で腹部移植外科医を務めていた彼女の主治医、ジェイミー・ロックは、以前に脳死患者への短期ブタ腎移植を指導した経験があり、最後の手段としてこの実験的な治療法を提案しました。ルーニーの移植は、米国食品医薬品局（FDA）の人道的使用プログラムを通じて承認されました。これは、重篤な、あるいは生命を脅かす病状の患者にとって、未承認の治療法が唯一の選択肢である場合に適用されるものです。

ロック氏は、ニューヨーク大学ランゴーン移植研究所所長のロバート・モンゴメリー氏と協力し、ルーニーさんの7時間に及ぶ手術を執刀しました。現在、ロック氏は米国保健福祉省傘下の保健資源サービス局（HRSA）移植部門の部長を務めています。

ロック氏は火曜日、ルーニーさんはアラバマ州の自宅に戻る前に厳重な監視を受けるため、今後３カ月間ニューヨーク市で過ごす予定だと述べた。

ルーニー氏は、ユナイテッド・セラピューティクスの子会社であるリバイビコー社が開発した10箇所の遺伝子編集が施されたブタの腎臓を移植された。免疫反応を引き起こすことが知られている3つのブタ遺伝子と、ブタ成長ホルモン受容体が除去され、拒絶反応の可能性を低減するために6つのヒト遺伝子が追加された。

豚と人間の遺伝的差異のため、研究者たちは豚の臓器を人体に適合させるため、遺伝子編集に着目してきました。しかし、異種移植の分野では、豚の臓器が人体で長期的に機能するために必要な遺伝子編集の数について議論が続いています。今年初めにピサーノ氏が行った手術では、ニューヨーク大学の研究チームが、豚の細胞表面にあるα-ガラクトシダーゼを除去する遺伝子ノックアウトという単一の遺伝子編集を施したドナー豚を使用しました。このα-ガラクトシダーゼは、豚の臓器がヒトで急速に拒絶反応を引き起こす原因となります。このドナー豚も、リビビコー社から提供されたものでした。

マサチューセッツのチームはスレイマン氏の手術に異なるアプローチを取り、バイオテクノロジー企業eGenesis社製の69箇所の遺伝子編集を施したブタを選択しました。「これらの違いは、異種移植戦略の継続的な進化を浮き彫りにし、より広範な遺伝子改変を通じて適合性を高めることの潜在的な利点を強調しています」と、マサチューセッツ総合病院の腎移植担当医療ディレクター、レオナルド・リエラ氏は述べています。

豚の臓器移植を受けた人は、新しい臓器が免疫系に拒絶されないように、免疫抑制剤を服用する必要がある。

研究者たちは、将来ブタが臓器を必要とする人々に容易に入手できる供給源となることを期待していますが、まずはブタが安全であり、人体内で数ヶ月以上機能することを証明する必要があります。今回の最新の移植により、科学者たちはこれらの疑問に答えるために、より多くの患者を対象とした正式な臨床試験の実施に一歩近づきました。

モンゴメリー氏は、ルーニーさんは「身体的にずっと良い状態」にあり、手術を受けた当時は腎臓病で死亡するリスクは高くなかったため、ルーニーさんのほうがピサーノさんよりも良い結果が出るだろうと楽観視している。

「私たちの課題は、これらの腎臓をより長期間サポートする方法を習得し、希少かつ厳密に配給制限された人間の臓器の合理的な代替手段となることです」とモンゴメリー氏は述べた。