イブプロフェンをめぐる議論は、COVID-19に関する噂の危険性を浮き彫りにする

2週間前、各国および世界の保健当局、そして専門家や善意の心配する人々は、新型コロナウイルス感染症を心配する人々にイブプロフェンを避けるよう警告していました。しかし今、矛盾する証拠に直面し、彼らはその主張を撤回しました。

しかし、解熱剤の使用が安全かどうかをめぐるネット上の短い騒動や、解熱剤が危険かもしれないという主張に注目が集まったことは、このパンデミックで人々がどのように自分を守るかという点でも、また、このパンデミックに関するニュースを私たちがどのように消費するかという点でも重要である。

医療機関や関係機関は、自分が病気だと考えている人々に、入院が必要なほど症状が重くない限りは自宅待機を強く求めています。そのため、薬局に無理やり薬を持参させるのではなく、手持ちの薬で済むようにすることは重要な配慮です。また、一時は唯一の解熱剤と謳われたアセトアミノフェンを研究する研究者たちは、この薬にもリスクが伴うと警告しています。

イラスト付き女性、吹き出し、ウイルス細胞

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イブプロフェンの使用を控えるよう勧告が広まったこと自体、善意が偏見や、おそらくは誤情報によって複雑に絡み合っていることを示す好例だ。世界的なパンデミックによるストレスが、人々が手に入るあらゆる予防策を急いで講じる中で、いかに不正確で不完全な情報を生み出しているかを示している。

イブプロフェンをめぐる騒動は、スイスのバーゼル大学病院とギリシャのアリストテレス大学テッサロニキ校の研究者が3月11日にランセット呼吸器医学誌に論文を発表したことから始まった。この論文は、中国で報告された初期の症例報告3件を検証したもので、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）で重症化した患者約1,300人を対象としている。著者らは、これらの患者のかなりの数（研究によって12%から30%）が高血圧と糖尿病を患っていることを指摘し、ACE2と呼ばれる特定の酵素の発現率が高いことがコロナウイルス感染リスクを高めている可能性があると仮説を立てた。

ACE2は、コロナウイルスが細胞表面に付着して侵入し、複製するための場所を提供します。高血圧と糖尿病は、ACE阻害薬と呼ばれる炎症を抑える薬で治療されますが、この阻害薬は逆説的にACE2の濃度を上昇させます。著者らは、この相互作用から、慢性疾患を患う患者とCOVID-19感染者の間に関連性がある可能性を見出しました。

そして、ここでイブプロフェンもこの物語に登場します。この市販薬は熱を下げるだけでなく、炎症も抑えます（イブプロフェンはNSAID（非ステロイド性抗炎症薬）と呼ばれる薬のグループに属します）。この作用は、慢性疾患患者に投与される抗炎症薬と同様に、ACE2の上昇を引き起こす可能性があります。

この書簡は憶測に基づくものでした。しかし、公開から3日後、フランス保健省は新型コロナウイルス感染症の発熱にイブプロフェンを使用しないよう警告を発し、「感染の疑いがある、あるいは感染が確認された症例」で「深刻な副作用」が発生していることを理由に挙げました。同日、医師でもあるフランスの保健大臣は、イブプロフェンなどの抗炎症薬は新型コロナウイルス感染症の「悪化要因」となる可能性があるため、使用を避けるようツイートしました。オリヴィエ・ヴェラン大臣は、発熱のある人はアセトアミノフェンの欧州一般名であるパラセタモールを服用するよう推奨しましたが、その推奨を裏付ける根拠は一切示しませんでした。それでも、彼の助言は世界中に広まり、米国、英国、イスラエル、シンガポール、ニュージーランドなど、世界中のメディアで繰り返し取り上げられました。

しかし、保健省の情報がどこから来たのか、そしてその後のメディアによる再報道が正確なのか、別の話と混ぜられたものか、はたまた偽物なのかを突き止めるのは困難だ。フランス保健省のイブプロフェンに関する速報には、いかなる症例報告へのリンクもない。フランスメディアはその日遅く、同省が身元不明の医師らから、NSAIDsを「大量に」服用した身元不明の若者が新型コロナウイルス感染症で死亡したという情報を受け取ったと報じた。（フランスの記者はその後、イブプロフェンが関係した可能性のある死亡例をいくつか公表した。例えば、日曜日に死亡したフランス最年少の新型コロナウイルス感染症の犠牲者である28歳の男性は、脊椎手術の痛みのためにイブプロフェンを服用していたと報じられている。）しかしヴェランの警告と同時に、BBCのファクトチェッカーは、Twitter、Facebook、WhatsAppで、さまざまな国で「4人の若者」がイブプロフェンで死亡したという偽の情報が出回っているのを発見していた。

イブプロフェンを非難する動きが急がれた中で報じられなかったのは、フランスが既にNSAIDsの再評価を行っていたことで、同国の医療専門家がNSAIDsに疑念を抱くようになっていたことだ。2018年、フランスの医薬品安全庁は、イブプロフェンや類似の薬剤が細菌感染症において予期せぬ合併症を引き起こしていないか調査を開始した。

イブプロフェンには既知のリスクがあり、過剰摂取は腎機能が低下した患者に腎臓損傷を引き起こす可能性があります。しかし、フランス保健省は2019年4月、2000年から2018年の間に、抗生物質と併用したイブプロフェンを服用した人が数日以内に重度の皮膚感染症、脳炎、敗血症を発症した症例がフランスで400件近くあったと報告しました。これはフランス保健省独自の警告のようです。これを受けて、フランス医薬品庁は今年1月、イブプロフェンとパラセタモールの薬局での販売を制限し、棚から撤去しました。また、購入前に薬剤師に相談することを義務付けました。

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）をめぐるパニックの渦中、一部の国の保健当局はフランスの勧告を支持し、反対する当局もあった。先週末には、欧州医薬品庁（EUにおけるFDAに相当する機関）と世界保健機関（WHO）の両機関が騒動の鎮静化を図った。両機関とも、新型コロナウイルス感染症による発熱の家庭療法としてイブプロフェンの使用を中止する理由はないと述べた。

ランセット誌への最初の書簡の執筆者たちも、イブプロフェンの使用に関するインターネット上の警告とは距離を置いている。バーゼル大学のウェブサイトに掲載された最新情報では、書簡の執筆者の一人であり、同大学の生物医学部の教授でもあるマイケル・ロス氏の言葉を引用し、「これは特定の薬剤の使用を推奨するものではありません」と述べている。ロス氏は患者に対し、かかりつけの医師に相談するよう助言し、ACE2レベルを上昇させる薬剤がCOVID-19患者に及ぼす影響について、さらなる研究を促している。

イブプロフェン騒動は、研究者や医師たちを憤慨させた。ウイルスに既に怯えている人々にイブプロフェンがもたらした苦悩と、明らかなエビデンスの欠如に。ランセット誌に掲載されたこの論文は、結局のところ、同誌が「論評」と呼ぶものだった。科学論文とは異なり、論評は査読を受けていない。「論評とは、私たちの意見です」と、カリフォルニア州の感染症専門医で、ジョンズ・ホプキンス大学健康安全保障センターのバイオセキュリティにおける新興リーダー・フェローであるクルティカ・クパリ氏は言う。「医学的エビデンスがあるという意味ではありません。この件に関する文献は存在しないと思います」

恐怖に怯える市民が権威の源泉、そして自らの安全を保ってくれるものを求めているからこそ、まさに問題なのです。例えば、イーロン・マスク氏とドナルド・トランプ大統領が（確信度の度合いは様々ですが）推奨したマラリア治療薬ヒドロキシクロロキンに人々がどれほど熱狂したかを見てください。狼瘡や自己免疫疾患の治療薬としてこの薬を服用している患者たちは、現在、薬不足に不満を抱いています。アリゾナ州のある夫婦は、魚を襲う寄生虫を駆除するために水族館向けに製造されたヒドロキシクロロキンを服用した後、中毒を起こし、そのうちの1人が死亡しました。

疫学者は、現象と疾患を関連付けることに慎重な場合、「相関関係はあっても因果関係はない」と主張する。つまり、2つの出来事が同時に起こったからといって、必ずしも関連があるとは限らないということだ。しかし、現時点では、イブプロフェンと重症COVID-19の関連性は、統計的な関連性が見つかっていないため、相関関係ですらない可能性がある。

実際、イブプロフェンがACE2の産生に影響を与えるかどうかに関わらず、COVID-19に効果がない可能性も同様に高い。ACE2はウイルスが肺の内壁の細胞に侵入することを可能にするものの、ウイルスの自己複製の効率や、娘ウイルスを体内に放出してその数を増やし、病状を悪化させる効率には影響を与えない。

「ACE2が感染感受性を決定する唯一の要因ではないことは確かです」と、コロンビア大学メイルマン公衆衛生大学院のウイルス学者で准研究員のアンジェラ・ラスムセン氏は述べている。「ウイルスの複製には、必要な宿主因子がすべて完璧に組み合わさる必要があります。そして、それらのほとんどが何であるかさえ分かっていないため、特定の細胞型でACE2がアップレギュレーションまたはダウンレギュレーションされているからといって、ウイルスの複製能力が増すか、あるいは病気を悪化させるかが決まる、と推測するのは非常に困難です。」

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イブプロフェンをめぐる一連の騒動を、ある科学者グループが特に懸念を抱いて見守っていた。アセトアミノフェンを研究する研究者たちは、アセトアミノフェンが時に毒性を持つことを既に認識していた。この薬は米国で最も広く使用されている鎮痛剤だが、ラトガース大学ニュージャージー医科大学の研究者による2016年のレビューによると、米国では毎年数万件の突発性肝不全を引き起こし、約300人が死亡している。（皮肉なことに、フランス政府がイブプロフェンの販売規則を変更するきっかけとなったのは、アセトアミノフェンの過剰摂取で死亡した若い女性の事例だった。）

コネチカット大学薬学部薬学科長で薬理学者のホセ・マナウトゥ氏によると、肝不全の症例は、アセトアミノフェンと過度のアルコールの相互作用、あるいは予期せず肝臓を標的とし、薬剤に対する脆弱性を高めるウイルスによって引き起こされる可能性があるという。しかし、過剰摂取が起こる最も可能性の高い原因は、現在頻繁に発生している可能性のある、研究者が「治療ミス」と呼ぶ現象である。つまり、ラベルを読まずに、必要以上に服用してしまうことである。

「例えば鼻水が出ているとしましょう」とマナウトゥ氏は言う。「アセトアミノフェンを含む市販薬を買うかもしれません。そして熱が出たのでタイレノールを買います。夜寝たいのでナイキルを飲みます。すると突然、アセトアミノフェンを含む薬を3つか4つも服用することになり、推奨用量を超えてしまうのです。」

COVID-19は高熱を伴うため、治療ミスが起きやすいと、マナトウ氏と共同研究を行っているコネチカット大学薬理学・毒物学教授のシャオボ・ゾン氏は述べている。発熱は感染症の不快な副作用のように感じられるが、実際には体の戦略的な反応を表している。体温の上昇はウイルスの複製を遅らせる。ゾン氏は、可能な限り、解熱剤を服用しても熱が下がらない場合に、さらに薬を服用したいという誘惑に抵抗すべきだと述べている。「不快な状態を続けるか、肝障害を引き起こす可能性のある薬を過剰摂取するかの選択を迫られると、肝障害はさらに悪化するでしょう」とゾン氏は述べている。

アセトアミノフェンの過剰摂取による肝障害のリスク、イブプロフェンの服用を急いで除外すること、さらには魚の薬を摂取することなどは、結局のところ、すべて同じ結果に帰着します。未知の病原体に脅威を感じ、すぐに問題を解決できると思われるものに手を伸ばしてしまうのです。しかし、手っ取り早い解決策もまた、それ自体に危険を伴います。

2020年3月26日午後3時23分更新: このストーリーは、José Manautou 氏と Xiaobo Zhong 氏の名前のスペルを修正するために更新されました。

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