カリフォルニア州、安価なインスリン製造を目指す。その仕組みとは？

今月初め、カリフォルニア州知事ギャビン・ニューサム氏は、価格高騰に対抗するため、州独自のインスリン生産を行うと発表した。「インスリンの価格ほど市場の失敗を象徴するものはない」と、7月7日にTwitterに投稿した動画でニューサム氏は述べた。「命を救う薬を手に入れるために、人々は借金をすべきではない」

アメリカには3,000万人以上の糖尿病患者がおり、そのうち約800万人が血糖値をコントロールするためにインスリンというホルモン剤を使用しています。無保険者や高額医療費控除の対象となる健康保険に加入している人は、インスリンに毎月数百ドルを支払う場合があります。2019年の調査では、インスリン使用者の約4人に1人が、費用を理由に服用をスキップしたり、処方された量よりも少ない量しか使用しなかったりしていると報告しています。

ニューサム知事の計画では、カリフォルニア州は現在販売されているブランド品に類似したインスリン（バイオシミラー）を製造することになる。州当局は具体的なコスト目標をまだ設定していないが、知事室の広報担当副部長アレックス・スタック氏によると、患者の負担額は現状より47～95%削減される見込みだという。（削減額は個人の保険加入状況によって異なる。）「私たちが実現できるのであれば、他社が実現して利益を上げられない理由はない」とスタック氏は言う。

この計画では、州の3080億ドルの予算のうち1億ドルをこの取り組みに充てる。カリフォルニア州はまず、製品をできるだけ早く市場に投入するため、製造パートナーからインスリンを購入するために5000万ドルを支出する。スタック氏は、これが2024年初頭までに実現すると見込んでいる。最終的には、カリフォルニア州に製造施設を建設するためにさらに5000万ドルを支出し、ニューサム氏が「より強力なサプライチェーン」と呼ぶものを構築する。州はまだ流通の詳細を決定していないものの、スタック氏によると、製造されたインスリンはカリフォルニア州民だけでなく、米国全土の人々に提供されるという。

カリフォルニア州の取り組みは、インスリン価格の引き下げを目指す唯一の取り組みではありません。ユタ州に拠点を置く非営利の製薬会社シビカは3月、自社で低価格のインスリンを製造・販売すると発表しました。同社は、米国で最も多く使用されている3種類のインスリン（ランタス、ヒューマログ、ノボログ）のバイオシミラーを、バイアルとペンの両方で製造する計画です。シビカはバージニア州に1億4000万ドルを投じて施設を建設しており、そこでインスリンをはじめとする医薬品を製造する予定です。

シビカは、バイアル1本あたり30ドル、ペンカートリッジ5本入り1箱あたり55ドルという価格設定を予定している。（この薬がどれくらい持続するかは、体重、食事、糖尿病の種類（1型か2型か）などによって異なる。）「当社の価格は、製品の製造・流通コストに、生産を持続可能にするためのわずかなマージンを加えたものに基づいています」と、シビカの公共政策担当上級副社長アラン・クーケル氏は述べている。

クーケル氏によると、シヴィカはオンラインストアを含む全米のドラッグストアでインスリンを広く販売する予定だ。「シヴィカの価格設定方針を遵守し、購入を希望する薬局であればどこでも購入できるようにします。当社の価格設定方針は、患者様の手に届く前に価格を過度に値上げしないことです」とクーケル氏は語る。

バイオシミラーの開発には7～8年の年月と1億ドル～2億5000万ドルの費用がかかる場合がありますが、カリフォルニア州とシビカは、既に独自のインスリン製造プロセスにあるメーカーと提携することで、その期間を短縮しています。カリフォルニア州はまだメーカーを選定していませんが、シビカはバイオシミラーインスリンの製造技術を開発したインドのバイオテクノロジー企業と提携しています。シビカはまた、2024年に最初のインスリン製品を市場に投入することを目指しています。

インスリンは1921年に初めて発見され、翌年、糖尿病を患っていた14歳の少年が初めてインスリン治療を受けました。この医学的躍進は1923年にノーベル賞を受賞しました。インスリンはもともと牛や豚の膵臓から採取されていましたが、1978年に科学者たちはヒト用のインスリンを合成する方法を考案しました。これは遺伝子工学によって作られた最初の医薬品でした。それ以来、米国のインスリン市場はイーライリリー、ノボノルディスク、サノフィの3社が独占しています。

インスリンの製造は決して容易な作業ではありません。インスリンは生物学的製剤、つまり生きた細胞を用いて作られる医薬品とみなされています。生物学的製剤は大きな分子で構成されており、製造が複雑です。一方、現在の医薬品のほとんどは化学的に誘導された低分子医薬品であり、容易に大量生産できます。

インスリンを製造するには、科学者たちはまず、インスリンタンパク質の作り方を指示するヒト遺伝子を組み込んだ酵母細胞または細菌細胞を大量に貯蔵するタンクから始めます。酵母細胞または細菌細胞はタンパク質を大量に生産し、それを抽出・精製してバイアルや注射ペンに詰め込みます。「単に成分を混ぜて化学反応を起こすだけではありません。複雑な生物学的製剤を作るには、もっと多くの工程が必要です」と、ピッツバーグ大学医薬品政策・処方センター所長のワリド・ゲラッド氏は述べています。例えば、イーライリリー社は、インスリン製造工程を監督するために約5,000人のエンジニアやその他の科学者を雇用していると、広報担当副社長のアントワネット・フォーブス氏は述べています。

以前は、メーカーはたとえ望んでも、より安価なインスリン製剤を製造できませんでした。バイオ医薬品は従来の医薬品ではないため、ジェネリック医薬品（ブランド医薬品と化学的に同一の医薬品）に模倣することはできませんでした。2010年の法律により、この状況は変わり、食品医薬品局（FDA）がバイオシミラーを承認するプロセスが整備されました。FDAは2020年にインスリンの承認手続きを簡素化し、競争の促進に道を開きました。FDAは2021年7月、ランタスの代替として使用できる初のインスリンバイオシミラーであるセムグリーを承認しました。GoodRxによると、セムグリーの価格は1バイアルあたり約100ドルですが、ランタスは300ドル以上になることもあります。

インスリン価格の高騰は、保険会社と製薬会社の間で価格交渉を仲介する薬剤給付管理会社（PBM）のせいとも言われています。製薬会社は、自社の医薬品が健康保険でカバーされるよう、リベートや割引を提供することで競争しており、批判的な声は、これによって当初の定価を引き上げることができると指摘しています。PBMは、そのリベートから一部を受け取っています。この慣行は、上院財政委員会による2年間にわたる超党派の調査の対象となり、その調査結果は2021年1月に発表されました。

「価格上昇の原因は、製品の性能向上や製造コストの増加ではなく、このリベートゲームにある」と、ニューヨークを拠点とし1型糖尿病研究に資金を提供する非営利団体JDRFの規制・健康政策担当副社長、キャンベル・ハットン氏は述べている。カリフォルニア州の計画では、このようなリベートは盛り込まれていない。

WIREDの取材に対し、イーライリリー、ノボノルディスク、サノフィの担当者はいずれも、インスリン価格が上昇しても利益は増えていないと回答した。割引やリベートを差し引いたインスリンの実質的な売上高は、ここ数年減少し続けているという。サノフィの上級副社長兼米国コーポレートアフェアーズ責任者であるアダム・グラック氏は、同社のインスリンの正味価格（リベート支払い後の利益）は2012年以降54%下落していると述べている。「PBM（製薬会社）は20年近くも医薬品へのリベートを要求しており、これは私たちの医療制度に深く根付いた特徴となっている」とグラック氏は述べている。

イーライリリーの広報担当者によると、2016年から2021年にかけて、同社がインスリン「ヒューマログ」から得た1バイアルあたりの正味価格は26%減少した。また、ノボノルディスクの広報担当者アリソン・シュナイダー氏も、リベートや割引により、同社の正味価格も過去5年間で下落していると述べている。「米国の医療制度は非常に複雑で、サプライチェーン全体の関係者が市場の動向に影響を与えています。患者がインスリンに自己負担する金額は、多くの要因によって決まります」と彼女は述べている。

各社はインスリンの費用を負担できない人々を支援するために患者支援プログラムを提供しており、それぞれ独自の資格基準を設けている。

カリフォルニア州とシヴィカの計画に加え、民主党議員もインスリン価格の高騰に狙いを定めています。3月、米国下院は「Affordable Insulin Now Act（手頃な価格のインスリンを今すぐ実現する法案）」を可決しました。この法案は、民間保険とメディケアに加入しているアメリカ人の自己負担インスリン費用を月額35ドルに制限するものです。バイデン大統領の支持を得たこの法案は、上院を通過していません。

ワシントン大学で糖尿病治療を専門とする内分泌学者、イル・ハーシュ氏は、カリフォルニア州とシビカの取り組みはインスリン価格問題を回避する興味深い方法だと述べている。「これらを組み合わせれば、市場を完全に破壊する可能性がある」と彼は言う。

それでも、どちらの計画も、現在高額なインスリン費用に直面している患者にとって即効性のある解決策ではありません。製薬会社にとってインスリンバイオシミラーの製造と承認取得は容易になったとはいえ、カリフォルニア州、あるいはシヴィカ社が製造するバイオシミラーは、安全性と既存市場におけるブランド品との十分な類似性を保証するために、厳格な試験に合格する必要があります。「最大の課題は、FDAの承認を確実に取得することです」とハーシュ氏は言います。「これにはいかなるミスも許されません。」